接下来小编会为大家科普树突状细胞VEGF对DC分化、成熟及活化的影响。以及靶向VEGF(VEGFR)对DC分化、成熟及活化的调控。

树突状细胞是免疫系统的抗原提呈细胞，在先天免疫系统和适应性免疫系统之间起着信使的作用。未成熟树突状细胞来源于造血骨髓祖细胞.未成熟的DC是高度内源性的。它们表达的表面MHC-I、MHC-Ⅱ和CD 80、CD 68等共刺激分子水平相对较低。因此，不成熟的DC无法有效地处理它们并将它们呈现给T细胞(76, 77)成熟的树突状细胞的特点是抗原处理能力提高，表面mhc肽复合物的半衰期增加，抗原摄取减少。76, 78)活化的DC可以通过表达较高水平的MHC和共刺激分子或产生细胞因子来区别于静止的、成熟的DC。成熟和激活可以同时发生(76, 79)因此，干扰DC分化、成熟和激活的因素可能导致DC功能障碍。

临床和临床前研究表明，VEGF能抑制DC的分化和成熟。Almand等人发现血浆VEGF水平的升高与癌患者外周血中未成熟DC的存在有关。肿瘤的手术切除可能导致部分逆转观察到的效果(80)结直肠癌患者外周血DC与VEGF水平呈负相关(P<0.05)。81)多种研究表明，VEGF与VEGFR 1的结合阻断了转录因子NF-κB的激活，抑制了DC的成熟。71, 82, 83)Dikov等人的研究表明VEGFR 2影响DC与早期造血祖细胞的分化。84).

靶向VEGF(VEGFR)对DC分化、成熟及活化的调控

科学家们试图通过靶向VEGF/VEGFR来改变DC的功能。索拉非尼是一种多激酶抑制剂，可抑制RAF/MEK/ERK通路、VEGFR 2、VEGFR 3、PDGFRβ、Flt-3和c-kit(85)尽管各种研究都对索拉非尼与树突状细胞之间的联系进行了研究，但结果并不一致，索拉非尼在树突状细胞中的作用仍存在争议。Hipp等人发现索拉非尼能抑制树突状细胞的成熟，其特点是CD1a、主要组织相容性复合物和协同刺激分子对TLR配体的反应降低，以及它们迁移和刺激T细胞反应的能力受损。85)然而，Alfaro等人的研究表明，索拉非尼能在VEGF和RCC细胞上清液存在下恢复异基因反应混合T淋巴细胞反应(MLR)评估的DC分化。86)希普研究中看似自相矛盾的结果(85)和Alfaro(86)实际上是可以理解的。索拉非尼不针对VEGFR 1，因此不会刺激DC的成熟，而VEGFR 2是索拉非尼的靶点之一，负责DC的分化。赵先生最近的一项研究。提示索拉非尼能促进骨髓细胞分化为免疫抑制的DC，并抑制MLR。87)荷肝细胞癌小鼠模型。发现索拉非尼和TLR 3能增强DC(88)不同研究之间的差异可能在于索拉非尼的复杂效应或不同的实验设计、DC的复杂发展或使用不同的动物模型。苏尼替尼也存在差异。尽管苏尼替尼能增加肾癌患者骨髓DC的频率(89)，其他研究表明，使用舒尼替尼不影响树突状细胞的功能。85, 86)一般来说，索拉非尼布和苏尼替尼在DC中的确切作用是有争议的，需要进一步的研究。

临床前研究表明贝伐单抗能逆转VEGF对单核细胞向DC分化的抑制作用。离体 (86)各种临床研究表明，使用贝伐单抗后，DC的数量和功能都有所改善。贝伐单抗能增加癌症患者外周血中DC的数量，增强DC对回忆抗原的刺激能力。90)在转移性非小细胞肺癌患者中，贝伐单抗可促进DC活化(26)大量贩运CD 163+在转移性黑色素瘤患者的贝伐单抗联合ipilimumab治疗后的活检中观察到肿瘤血管分布的DCS，与单纯的ipilimumab相比。

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