癌症免疫疗法改写了人类对于癌症的治疗格局,你知道的免疫治疗的方法有哪些?

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癌症免疫疗法在近年来取得了一系列突破,近两年在全球癌症治疗领域中卓尔不群,改写了人类对于癌症的治疗格局。响应免疫疗法的癌症患者中确实有成功并高质量长期地存活下来的案例。

凭借“通过抑制免疫负调节机制,发现了新的癌症治疗方法”的卓越贡献。美国免疫学家詹姆斯·艾利森(James Allison)以及日本免疫学家本庶佑(Tasuku Honjo)共享了2018年诺贝尔生理学或医学奖,两位免疫巨擘开启了CTLA-4和PD-1免疫检查点抑制剂在人类肿瘤的成功应用。

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那么CTLA-4和PD-1免疫检查点抑制剂是属于哪一种免疫疗法?免疫疗法有几种?每一种类的现阶段发展情况如何?

CTLA-4和PD-1免疫检查点抑制剂的免疫治疗方法,是制定策略来打击癌症防御机制,有中和抑制因子和细胞因子的抗体,如抗IL-10和抗TGF-β和IDO抑制剂。其中一些方法已经被FDA批准,如PD-1/PD-L1免疫疗法(immunotherapy)是当前全世界备受瞩目、广为研究的新一类抗癌免疫疗法。其中,CTLA-4、CD47,TIGIT、LAG-3、TIM-3等靶点,是目前研究较多的。

免疫疗法旨在充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力,实质性改善患者总生存期。

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如在黑色素瘤患者的临床试验中,50%的患者在12个月内死亡,使用PD-1和CTLA-4的的患者70%能存活3年以上,但是这些疗法也有一定的副作用,需要临床医生密切监控。

截止目前,已有6种PD-1抑制剂在欧美几十个国家上市,包括3种PD-1抗体和3种PD-L1抗体。分别是:Nivolumab(商品名Opdivo,简称O药);Pembrolizumab(商品名Keytruda,简称K药);Cemiplimab-rwlc(Libtayo)Atezolizumab(商品名Tecentriq,简称T药);Avelumab(商品名Bavencio,简称B药);Durvalumab(商品名Imfinzi,简称I药)。

在国内上市的分别是Opdivo(2018年6月15日)和keytruda(2018年7月25日),并且,两种药物的售价只有中国香港的三分之二,美国的一半。

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此外,另一种被大众广为熟知的还有:免疫细胞疗法,也称为过继性T细胞回输。

目前该治疗方法也是全球研究的热点之一,美国各类细胞免疫疗法大多处于临床实验阶段,唯一在2017年获得批准的是美国诺华公司用于治疗白血病的CAR-T疗法。

世界著名的癌症学和免疫学专家Steven A. Rosenberg教授近期研究的新型TIL (肿瘤浸润淋巴细胞)疗法备受瞩目。

T细胞是从患者的体内提取,在实验室培养,引导它们识别癌细胞,甚至修改它们,使T细胞变得更强大,然后这些战斗细胞被回输到患者体内。

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以CAR-T、TCR-T为代表的、需要在体外对免疫细胞进行基因改造的,特异性免疫细胞治疗有一定前景,CAR-T治疗血癌已经在美国上市,被称为“抗癌斗士”,3种使用T细胞治疗淋巴瘤或白血病的疗法已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。TCR-T治疗滑膜肉瘤和恶性黑色素瘤,已经有初步数据,Neoantigen在美国治愈数位晚期癌症患者。但整体,对实体瘤,有效率不高,技术还需提高。

其他免疫细胞疗法还有:CIK、DC-CIK、NKT、NK、DC、TIL、CTL等。

除了”免疫检查点抑制剂疗法和免疫细胞疗法”,其他癌症免疫疗法也是研发的热点,不容忽略。

1、肿瘤疫苗

治疗性肿瘤疫苗通过检测肿瘤中的突变蛋白来鉴定外来抗原,利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应,增强机体的抗癌能力,阻止肿瘤的生长、扩散和复发,以达到清除或控制肿瘤的目的。和流感疫苗一样,癌症疫苗的作用是提醒免疫系统监视危险的入侵者,但是它不是让免疫系统做好对潜在病原体的攻击准备,而是帮助关键免疫细胞识别已经存在于体内的独特的癌细胞。

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2、细胞因子

使用称为细胞因子的刺激因素,细胞因子是有刺激性的蛋白质如肿瘤患者在临床中常用的白介素2 7 12 和15,能使T细胞迅速增值和变得更强壮。而因为细胞因子类药物半衰期较短,所以到目前为止这些药物并没有形成治疗肿瘤的主力军。

3、激动剂抗体

免疫检查点是分抑制性和刺激性的,现在更多刺激性的免疫检查点疗法进入了临床研究。使用激动剂抗体,如抗Ox40,抗GITR和抗41BB,以及其他可以使T细胞生长和增强的抗体,这可以使增强的T细胞打败癌细胞。

4.溶瘤病毒:

溶瘤病毒是一类具有复制能力的肿瘤杀伤型病毒,能选择性感染肿瘤细胞并在肿瘤细胞中复制继而杀伤肿瘤细胞,并刺激机体产生特异性抗肿瘤免疫反应。目前,距离第一个获得全球范围内认可的溶瘤病毒产品T-VEC的上市已经过去了3年,但是溶瘤病毒治疗癌症的新时代仍处在黎明期。

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癌症的治疗是人类始终在研究攻克的课题,免疫疗法的出现,业界豪言:再有十年,最多十五年,攻克癌症将不是梦。患者伸颈期盼,虽然目前癌症免疫疗法的技术仍不成熟,但是科学家们在这一领域的探索并未停止,对于患者来说,寻找适合自己的免疫疗法十分重要,毋庸置疑:免疫治疗未来的前景无限!

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