据中国国家癌症研究中心统计:2014年我国恶性肿瘤新发病例380.4万,死亡229.6万,其中结直肠癌发病率为9.74%,死亡率接近50%。无论男性还是女性,结直肠癌的发病率和死亡率均位列所有癌症中的前五!而结直肠癌在过去10年间新发病数和死亡数均翻了一番,且还在以年均4%-5%的速度递增。
数据来源:2018年国家癌症中心
尽管80%的结直肠癌诊断时可以通过手术切除,但即近半数患者在术后会出现局部复发或转移,加上一部分患者在确诊时就是晚期,已失去手术切除的机会。因此化学药物治疗是结直肠癌治疗中不可缺少的重要手段。
本期话题我们就着重聊聊在结直肠癌的化疗治疗方案以及化疗反应的应对。
1、化疗的分类
一般而言,除了常规化疗以外,还可以将化疗分为以下几类:
● 辅助化疗
清除残留在血液中的癌细胞,减少复发和转移
● 新辅助化疗
将肿瘤变小后再进行手术根除
● 根治性化疗
针对化疗十分敏感完全可以治愈的肿瘤进行的化疗
● 姑息性化疗
晚期肿瘤无法手术,只能通过化疗尽量减少和控制肿瘤
2、结直肠癌的化疗适应症
结直肠癌术后,很多患者都要接受化疗,化疗的适应症如下:
结直肠癌化疗适应症:
1、高危二期患者:
● T4期肿瘤;
● 肿瘤伴穿孔或梗阻;
● 淋巴管、血管、神经侵犯;
● 检出淋巴结<12个;
● 肿瘤为低分化或未分化。
2、三期患者:
● 已经出现淋巴结转移的患者,但是没有远处转移。
3、四期患者:
● 已经出现了远处转移,需要接受化疗。
化疗前注意事项:
● 化疗一般从术后3周左右开始,越早越好,只要患者身体恢复了,就可以开始化疗。
● 化疗药物的剂量与患者的体表面积相关。化疗前医生根据患者的身高和体重,计算体表面积(单位:平方米),根据体表面积大小计算药物剂量。
● 化疗方案一般是6到8个周期,整个化疗持续半年左右。
3、常用的化疗方案
卡培他滨
卡培他滨也叫希罗达,是一种口服化疗药。适用于比较早期的肿瘤,或者患者无法耐受静脉化疗,可以考虑单药希罗达化疗。
希罗达1250mg/m2,每日2次口服,连续服用14天,然后休息7天,一个周期是21天。
CapeOX方案
属于主流一线化疗方案,奥沙利铂联合希罗达化疗。
奥沙利铂130mg/ m2静脉滴注,第一天;
希罗达1000 mg/m2口服,每日2次,口服14天。
每3周重复,建议8个周期。
mFOLFOX6方案
属于主流一线化疗方案,奥沙利铂联合亚叶酸钙、氟尿嘧啶化疗。
奥沙利铂85 mg/ m2静脉输注,第1天;
亚叶酸钙400 mg/ m2静脉输注,第1天;
氟尿嘧啶400 mg/ m2静脉推注,第1天,然后2400 mg/ m2,持续静脉输注46至48小时。
每14天重复一次,建议化疗8到12个周期。
● 与CapeOX方案不同的是:此方案全是静脉给药,不需要口服化疗药。
FOLFIRI方案
属于二线化疗方案,一般前面的方案无法耐受或者无效时,才会使用这个方案。
伊立替康180 mg/ m2静脉输注,第1天;
亚叶酸钙400 mg/ m2静脉输注,第1天;
氟尿嘧啶400 mg/ m2静脉推注,第1天,然后2400 mg/ m2,持续静脉输注46至48小时。
每14天重复一次,化疗8至12个周期。
靶向治疗
靶向治疗适用于四期患者,一般是与mFOLFOX6或者FOLFIRI方案联合使用。
用于结直肠癌的靶向治疗药物有2个:贝伐单抗和西妥昔单抗。
1、贝伐单抗(商品名:安维汀)
抑制肿瘤血管生成的靶向药物
剂量:5mg/kg静脉输注,每2周重复。
2、西妥昔单抗(商品名:爱必妥)
抗HER2 的单克隆抗体
剂量:500 mg/ m2静脉输注,每2周一次。
4、化疗副作用的应对
化疗药物对结直肠肿瘤细胞有较好的杀伤力,但化疗药往往敌我不分,本着宁愿错杀一千,也不放过一百的思路,将许多正常细胞也损伤了!给患者带来无尽的副作用烦恼,严重影响患者的生活质量!面对这些副作用我们又该如何应对?
恶心呕吐
恶心呕吐是常见的化疗副作用,是人体对有毒物质的正常生理反应。医生往往会通过一些止吐药来帮助患者减轻恶心、呕吐现象,此外,作为患者还可以尝试以下方法减轻症状[1]:
缓解方法
具体做法
饮食调整
● 缓慢进食,少食多餐(一日三餐)
● 进食时不喝水和饮料(餐前/餐后1小时可以喝)
● 不吃甜食、油炸或多脂食品,可饮用水果汁
● 过热食品宜进冷食或与室温相同的食物
● 恶心若在清晨,试着起床前吃一些饼干、烤面包等干食品
其他方式
● 口含生姜片、冰块或薄荷
● 回避恶心气味
● 餐后坐着休息一段时间再平卧
● 恶心时做深而慢的呼吸
● 做分散注意力的事(听音乐/看电视等)
便秘或腹泻
有些化疗药物引起便秘或腹泻,建议及时咨询医生后再进行处理,因为有时很轻的腹泻可能导致致死性腹泻。此外,还有一些注意事项:
缓解方法
具体做法
饮食
● 少食纤维素、辛辣、油腻食物
● 多补充水分以及含钾的食物
停药
● 化疗前大便正常,化疗后腹泻超过5次/天
药物治疗
● 藿香正气胶囊、黄连素、易蒙停、思密达等
白细胞减少
由于化疗药对骨髓存在抑制,由此带来的直接影响便是白细胞减少,从而引发继发感染。尽管在化疗药用药后1-2周白细胞降低,而用药后2-3周可以恢复,但由于严重的骨髓抑制,将导致患者并发感染,所以对白细胞减少要高度重视。一旦白细胞计数低于3*10^9/升、血小板计数低于60*10^9/升,应该遵医嘱使用升高白细胞药(简称升白药)。
常见升白药是粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。它通过刺激骨髓多能造血干细胞向粒系祖细胞集落分化,并使其发育成熟的造血因子。
粒细胞集落刺激因子(G-CSF)用药方法:
1、对于由化疗所致白细胞减少或既往出现过III度及III以上骨髓抑制的患者,建议在末次给药后24小时或48小时开始G-SCF治疗。
2、对于由化疗引起白细胞减少,总量在2.0*109/升以下的患者,应该给予G-CSF治疗。
口腔溃疡
5-FU等化疗药使用大剂量时容易出现黏膜炎或粘膜溃疡。炎症和溃疡可发生于口腔和肠道,从而引发口腔溃疡。
当溃疡出现时,适合进食流食或半流食、没有刺激的食物。餐后可用生理盐水或庆大霉素溶液、对症的中药汤剂漱口。
脱发
多数抗癌药物都会引起脱发,其中以阿霉素和足叶乙苷最严重。一般患者在停药1-2月后头发会重新长出。此外还可注意一些护发方法,如低温吹头发,避免过分洗发等。
化疗药渗漏及静脉炎
静脉注射时,如果不慎将药外漏到皮下组织,可引起局部组织红肿、疼痛甚至坏死。此外还有一些化疗药会引起静脉血管炎。为了避免上述情况出现,医生往往建议选择中心静脉置管。