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三分之一的儿童癌症幸存者有可能因化疗或放疗而变得不能生育,并且鉴于他们的精子或卵子尚未发育成熟,因此当他们成年时,使用这些精子或卵子进行辅助生殖是不可取的。如今,在一项新的研究中,来自美国匹兹堡大学和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员报道在一种非人灵长类动物模型中,未成熟的睾丸组织可冷冻保存,在此后可用于恢复这种灵长类动物(即恒河猴)的生育能力。这一进展标志着下一代辅助生殖疗法发展的一个里程碑,并且为即将接受癌症治疗的青春期前的男孩提供了保留生育能力的希望。相关研究结果发表在2019年3月22日的Science期刊上,论文标题为“Autologous grafting of cryopreserved prepubertal rhesus testis produces sperm and offspring”。论文通讯作者为匹兹堡大学医学院的Kyle Orwig博士。
两周大的猴子(名叫Grady),图片来自OHSU
男孩不是天生就有成熟的精子。相反,青春期的荷尔蒙变化导致睾酮的增加,睾酮激活睾丸中的干细胞,从而开始产生精子。在青春期前的男孩,化疗、放疗或其他的医学治疗可杀死这些干细胞并导致永久性不育。
论文第一作者、匹兹堡大学医学院的Adetunji Fayomi博士说,“以前对非人类灵长类动物的研究已表明精子可通过冷冻的青春期前睾丸组织的自体移植产生,但是迄今为止产生健康的活后代的能力---任何生殖技术的金标准---一直未得到实现。”
在这项新的研究中,Orwig和他的团队开发出一种癌症幸存非人灵长类动物模型。在用化疗进行治疗之前,这些研究人员冷冻保存了这种动物的未成熟的睾丸组织。他们随后解冻这种组织的一部分并将它移植回到同一动物的皮肤下。
在8到12个月后,在这些动物进入青春期后,这些研究人员取出移植物并发现存在大量精子。他们将这些精子送给美国俄勒冈州健康与科学大学俄勒冈州国家灵长类动物研究中心的合作者,这些合作者能够产生可存活的胚胎,然后将这些精子移植到雌性非人灵长类动物受者中。
2018年4月,其中的一只雌性非人灵长类动物受者生下了一个健康的雌性后代,Orwig将其命名为“Grady”。
Fayomi说,“随着Grady的出生,我们能够提供理论验证,证实我们我们能够冷冻保存青春期前的睾丸组织,在之后用它来恢复成年时的生育能力。”
这些研究人员指出,与以前的研究相比,他们使用了一种不同的冷冻保存方案并移植了更大片的睾丸组织,从而可能有助于这项新的研究取得成功。
Orwig说,“我们在非人类灵长类动物中进行这些研究的原因在于我们认为这真地是进行临床转化的最后一步。通过产下一名健康的活产雌性后代,我们觉得这是一种准备在临床试验中进行测试的技术。”
原始出处:
Adetunji P. Fayomi et al. Autologous grafting of cryopreserved prepubertal rhesus testis produces sperm and offspring. Science, 2019, doi:10.1126/science.aav2914.
Nina Neuhaus et al. Stem cell–based options to preserve male fertility. Science, 2019, doi:10.1126/science.aaw6927.