谷 君 说

细胞疗法是将细胞导入患者体内进行疾病治疗的一种方法。在癌症免疫疗法领域，细胞疗法特指将改造后的免疫细胞（如T细胞）导入患者体内达到杀伤癌细胞目的的疗法。针对近十年来癌症细胞疗法领域的里程碑人物，本文进行了简要梳理，希望读者朋友们能够喜欢。

这些细胞疗法领域里的里程碑人物，你知道哪些？

文/dingka

1. Carl June 博士

2017年，美国FDA相继批准了两类CAR-T疗法，用于治疗黑色素瘤。2018年，上述疗法由得到了欧盟以及加拿大的批准。这可以称得上是CAR-T领域里程碑式的进步。然而，说到CAR-T疗法，就不得不提该领域的奠基人，Carl June 博士。Carl H. June（1953年-）是美国著名免疫学家和肿瘤学家。他目前是宾夕法尼亚大学perelman医学院教授。Carl June博士最为人熟知的事迹就是在T细胞抗癌治疗方面的贡献。在20世纪80年代，June博士实验室首先发现CD28分子是T细胞活化的主要控制开关。几年后，他验证了改造后的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）在肿瘤杀伤方面的能力，这一工作促成了KYMRIAH® (tisagenlecleucel)的开发和商业化，这也是FDA批准的第一个抗肿瘤细胞疗法。

2018年，June博士被时代杂志评为年度最有影响力的100名人物之一，也是表彰其在癌症免疫细胞疗法领域的贡献。

2. Zelig Eshhar博士

Zelig Eshhar博士是一名以色列免疫学家，主要以研究T细胞及其在嵌合抗原受体（CAR）方面的开创性工作而闻名。具体来讲，他的工作包括从癌症患者中提取的T淋巴细胞的遗传修饰，以产生CAR-T细胞，然后在称为“过继细胞移植”的过程中将其注射回患者体内。 在2010年中期的临床试验中，Eshhar博士主导的细胞疗法产生了惊人的良好结果，也得到了业界的普遍青睐。凭借这些工作，2013年，Eshhar博士被欧洲ATTACK协会授予CAR先锋奖以及以及欧洲基因和细胞治疗杰出成就奖；2014年，他与Steven Rosenberg和James P. Allison（2018年诺贝尔奖得住）共享了Massry奖，并与Carl H. June共享了先锋奖。

3. Michel Sadelain博士

Michel J. W. Sadelain（1960年-）是美国纪念斯隆-凯瑟琳癌症中心的肿瘤免疫学家。他与Carl H. June一起被认为是CAR-T细胞疗法的先驱，此外，他还致力于各种血液形成疾病的干细胞治疗。

Sadelain博士为CAR T细胞的产生、优化以及治疗血液疾病的干细胞治疗方法做出了重大贡献。2002年，Sadelain博士首次报告了“第二代”CAR的设计，除了T细胞外的结合域和内部信号域外，还包括一个旨在促进细胞增殖和存活的共刺激结构域。这些进展为加强CAR T细胞治疗提供了广泛的平台，直接导致新的CAR T细胞疗法的开发，并在患者中显示出更高的疗效。

值得一提的是，Sadelain博士是生物医药公司Juno Therapeutics的创始人之一，该公司于2013年成立，由包括Fred Hutchinson癌症研究中心，Memorial Sloan-Kettering癌症中心等多家机构共同发起，旨在是开发一系列针对不同恶性癌症的CAR-T疗法。2018年1月22日，Juno Therapeutics被Celgene以90亿美元收购。

4. Steven Rosenberg博士

Steven A. Rosenberg（1940年-）是美国癌症科学家、外科医生。 Rosenberg在癌症细胞治疗领域的主要贡献是开发了“过继细胞移植（adoptive cell transfer）”治疗黑色素瘤的方法。早在2002年，Rosenberg博士首次证明：一些晚期黑色素瘤患者可以通过化疗，免疫细胞过继移植和高剂量IL-2治疗得到完全缓解。2006年，Rosenberg博士再次证明T细胞受体可以转移到免疫细胞表面，通过移植这部分“改造过”的细胞，并与化疗以及高剂量的IL-2联合使用，可用于治疗黑色素瘤患者。近年来，Rosenberg博士领导的多项“肿瘤抗原特异性T细胞改造与抗癌治疗（TCR-T疗法）”临床试验正在开展，也取得了令人满意的成果。

5. Philip Greenberg博士

他在国际上被公认为癌症免疫学领域的领军人物，他的实验室最早研究了T细胞如何在肿瘤恶化的情况下识别和消除恶性细胞。利用小型动物模型，Greenberg博士开发出将功能性靶标（抗原）特异性T细胞分离并通过“过继性”免疫增强疗法给予患者有效治疗。

在20世纪90年代早期，Greenberg博士及其同事表明，从人类外周血中收集的T细胞可以作为纯化和扩增抗原特异性T细胞的来源，然后可以将这些T细胞重新注入患者寻找并摧毁患病细胞。如今，Greenberg博士致力于设计肿瘤反应性T细胞，选择或设计用于靶标的高亲和力的TCR。此外，还包括通过基因重新编程治疗性T细胞，以便它们可以克服由肿瘤微环境引发的免疫抑制效应。

目前，Greenberg博士领导的多项肿瘤细胞治疗临床试验正在开展，其中包括通过移植病毒特异性CD8 T细胞治疗包括急性骨髓瘤，慢性骨髓瘤在内的多种恶性肿瘤。

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