克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）是一种靶向ALK途径的酪氨酸激酶抑制剂。之前报道了克唑替尼在患有复发/难治性癌症儿童中I期剂量递增试验的结果，证明推荐的II期剂量（RP2D）为280 mg/m2，耐受性良好，该剂量几乎是成人标准剂量的两倍。

招募了ALK驱动间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）和神经母细胞瘤的II期扩展队列和ALK驱动其他恶性肿瘤（包括炎性肌纤维母细胞瘤IMT）队列。本报告描述了ALCL队列和IMT患者的结果。

患者特征

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在2009年9月至2015年10月期间，26名ALCL患者和14名IMT患者参加了该研究。在26名ALCL患者中，16名（62％）参加了I期研究。其中6名以165mg/m2的剂量进行治疗，10名患者以280mg/m2的RP2D进行治疗。在I期该研究以RP2D治疗的10名患者都包括在II期研究中。其余10名ALCL患者纳入II期扩展队列并以RP2D治疗。

14名IMT患者中，有8名（57％）参加了本研究的剂量递增部分。1名以100mg/m2剂量治疗，1名以165mg/m2剂量治疗，6名以RP2D治疗。其余6名患者参加II期研究并以RP2D治疗。

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ALCL患者分为两组：165 mg/m2剂量治疗（ALCL165）组和280 mg/m2剂量治疗（ALCL280）组。与ALCL165组（中位年龄，5.9岁）和IMT患者（中位年龄，7.0岁）相比，ALCL280组患者有年龄较大的倾向（中位年龄12.2岁）。所有ALCL患者至少接受过一种治疗，大部分IMT患者（86％）也接受过治疗。所有ALCL患者均至少接受过一次化疗，IMT患者只有4名（29％）接受过化疗。IMT患者接受过的最常见治疗方法是手术，14名患者中有8名（57％）接受过手术。ALCL280组有一名患者曾接受过brentuximab治疗。

临床活性

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对于ALCL280组患者，客观反应率为90%；ALCL165组为83％；IMT组患者为86％。

ALCL165，ALCL280和IMT患者的中位治疗持续时间分别为2.8年，0.4年和1.6年。对于26名ALCL患者，20名患者的中央复查和中心评估反应完全一致。

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以165 mg/m2剂量治疗的6名ALCL患者均有可测量病灶；5名在开始治疗后4周有初始反应的证据，2名完全反应（CR），3名部分反应（PR）。剩余1名患者病情稳定>30个周期。

以RP2D治疗的20名ALCL患者中，有18名CR或PR，其中13名患者在开始治疗后4周内出现反应。其余的在治疗第5周（n=4）和8周（n=1）内有初始反应。下图A部分显示了1名患者治疗一个周期后异常代谢活动的快速消退。

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在本报告发布时，两名ALCL患者仍在接受治疗。ALCL患者停止治疗的原因如下：不良事件AE（n=2），中心判断疾病进展（n=3），医生或父母决定（n=16），未能满足研究方案的继续治疗标准（n=1），不依从（n=1），失访（n=1）。

停止研究治疗的16名患者中，12名进行干细胞移植，2名患者拒绝进一步治疗，2名患者在研究期间拒绝继续治疗，但继续使用商品克唑替尼。由于AE（中性粒细胞减少症）而停止研究治疗的一名患者，在克唑替尼第一个治疗周期后也进行了干细胞移植。

在12名CR或PR的IMT患者中，7名开始治疗后4周内、2名在8周内、3名在20周内有初始反应。在14名IMT患者中，3名进行PET影像学检查：2名患者在4周时按照RECIST标准评估获得PR，在同一时间点通过功能代谢成像评估获得CR，但未实现解剖学CR；一名患者在12周时PR，在第40周时CR，但在12周时通过18F-FDG PET影像学检查评估获得CR。一名患者仅进行了18F-FDG PET/CT影像学检查，并且根据PET评估其反应。

在本报告发布时，两名患者仍在进行研究治疗。IMT患者停止治疗的原因如下：包括重复性4级绝对中性粒细胞计数和下肢水肿在内的AE（n=4），医生或父母决定（n=5），完成24个治疗周期（n=1），不依从（n=2）。

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