20190624   周一

黄酮类化合物VI-16通过降低依赖蛋白质相互作用（Txnip）的NLRP3炎症小体的活化反应在巨噬细胞中减少氧化应激，从而预防DSS诱导的结肠炎

Mucosal Immunology (IF: 7.4，1区) 

推荐|王章铁

内容介绍

●研究背景

NLRP3炎症小体与肠炎等多种免疫性疾病有关。但是黄酮类化合物IV-16对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎小鼠巨噬细胞具有强抗炎作用，从而影响炎症小体途径。本文研究在不影响肠上皮细胞的情况下，干预NLRP3炎症小体的活化，并探讨了IV-16的可能作用机制、IV-16抑制NLRP3炎症小体活化的能力及在治疗肠炎的潜在用途。

●研究方法

给小鼠对照饮水，随机分成三组：对照组（10天饮用水）；DSS处理组（7天DSS溶液+3天饮用水）；VI-16（20，40或80mg/kg）处理组（7天DSS溶液+3天饮用水，并分别于1到10天进行灌胃VI-16）。再进行结肠病变的宏观评估和组织学分析、结肠组织的免疫荧光分析、细胞因子定量酶联免疫分析、小鼠结肠巨噬细胞和肠上皮细胞的分离、小鼠NLRP3−/−嵌合体、测量成熟的IL-1β水平、测量ROS和mtROS的形成及免疫沉淀反应等方法分析。

●研究结果

在THP-1分化细胞中，检测了三种合成类黄酮衍生物VI-、LW-和LL-。其中，VI-14、VI-16、LW-216、LL-402抑制IL-1B的分泌。然而，10μM的VI-14，LW-216和LL-402显示对细胞存活率抑制的不同影响。40mg/kg和80mg/kg浓度的VI-16显著降低了疾病过程中的体重损失，且40和80mg/kg浓度的VI-16可以改善DSS处理引起的结肠缩短。结果表明VI-16成功地改善了DSS引起的结肠炎。分析了ATP处理前经VI-16预处理LPS诱导分化的THP-1细胞中mtROS的产生及VI-16处理后的自噬活性，结果证明VI-16在不影响自噬活性的情况下降低了线粒体ROS的生成。另外，VI-16抑制了Txnip与Trx-1的解离，并与NLRP3结合，从而增强抗氧化。

●研究结论

黄酮类化合物VI-16通过减轻结肠巨噬细胞的氧化应激，选择性抑制蛋白自相互作用依赖的NLRP3炎症小体活化，从而减轻DSS诱导的结肠炎。意味着黄酮类化合物VI-16可能是一种治疗结肠炎的潜在药物。然而，黄酮类化合物VI-16在临床应用中的整体安全评价及治疗方案的优化值得进一步研究。

学者简介

卢娜

卢娜，教授，博士生导师。中国药科大学基础医学与临床药学学院基础医学系主任，江苏省肿瘤发生与干预重点实验室副主任。研究方向：肿瘤药理学。2014年2月-2015年3月美国密歇根大学访问学者。依托江苏省肿瘤发生与干预重点实验室，进行肿瘤的发病机制及抗肿瘤药物的作用机理研究。