2019年“医疗健康新时代 精准医疗专家说”
第四期《陈超：妇科病原微生物高通量快速检测和精准治疗》
本期专家：陈超教授
西北大学教授,博士生导师；先后获得西北大学生物专业学士学位，美国哥伦比亚大学分子生物学双硕士及博士学位；国家微检测系统工程技术研究中心主任；中国药理学会药物基因组学专业委员会副主委；国家“十一五”863计划生物医药领域专家
2019年5月24日～26日，在2019年中美临床微生物学与感染病学高端论坛暨全球华人临床微生物暨感染学会年会上，国家微检测系统工程技术研究中心主任陈超教授在大会作了题为《妇科病原微生物高通量快速检测和精准治疗》的报告。
报告指出人体不是单一的生命体，而是一个复杂的微生物复合体，微生物群通常与人类和平共处，当菌群出现失衡，就会引起疾病，陈教授以妇科微生态为例，详细介绍了阴道病原微生物的快速检测方法和精准治疗。
只有明确诊断才能做到精准用药
陈教授介绍了阴道微生态的“简单与复杂”。肠道菌群研究如火如荼，但女性阴道等菌群也应被充分重视，它们对生殖和后代健康都有重大意义。
看似简单的阴道微生物变化会影响受精、着床、妊娠、分娩的过程及结局。除此外，还会引起妇科的子宫内膜炎、盆腔炎、易感HPV、HIV、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌；产科的早产、流产、胎膜早破、绒毛膜羊膜炎、产褥感染、低体重儿、新生儿感染及影响辅助生育的结局。“简单”的生殖道感染病例占三级医疗机构妇科门诊量超过50%，并且很多妇女久治不愈，反复发作。
陈教授在报告中提到即使是两个年龄、身高、性别、体重等都相同的人体，相同器官部位的微生物分布和比例也存在着高度的个体化。每个个体都有其独特的微生物组成和分布特征，因而了解每个个体的微生物分布特点和差异应该成为某些疾病治疗和随访的一个重要参考指征，阴道微生物也是如此，在不同的种族、人群、不同的年龄阶段和月经周期，不同的疾病状态，阴道微生物的变化是不同的，但目前没有非常精准的方法对妇女阴道的共生和致病微生物做一个全面的判断。这也是临床一些生殖道感染反复发作的原因之一，没有明确的诊断，就难以做到精准的用药。
目前临床对当前医院的妇科感染检测使用的常规方法是Amsel四项法、Nugent评分法、培养法，通过培养虽然能够确定感染的菌种，但是培养耗时长且许多菌种难以培养，另外两种检测方法不能精确的检测到妇科感染的病原菌，缺乏灵敏度和特异性。目前，随着医疗检测技术的不断发展，分子生物学等方法也逐渐在临床检测中得到了应用，但大都费用高、通量低、限制了其使用。
为了提高妇科感染检测的准确率与全面性，国微中心实验室应用了一种新的TaqMan™ OpenArray™ Quant Studio ™12k Flex Real-TimePCR 检测系统对阴道感染的微生物群进行检测。本检测使用Real-Time PCR阴道菌群的芯片技术，对病原体DNA直接进行检测，具有高灵敏度、高特异性、高通量的特点，并实现了重现性和标准化，避免主观解释。
QuantStudio 12K Flex能一次鉴定出常见的34种妇科感染常见的病原微生物及对其进行丰度变化的判断，对妇科感染的病原微生物进行鉴定及整体微生态的改变进行评估，有助于临床妇科感染的精准诊断与治疗。
34种共生或致病微生物如下：
期间，陈教授根据检查结果，比较了常规检测与QuantStudio 12K Flex技术来检测妇科感染的病例，并且为临床精准用药提供了相关理论依据：
1号病例
临床诊断阴道炎
女性，24岁，已婚
主诉：外阴瘙痒、白带增多一周
实验室检查：白带分析
诊断：阴道炎？
治疗方案：清热止痒剂+奥硝唑阴道栓
临床白带分析：
QuantStudio 12K Flex检测结果：
分析：临床检测白带分析支持细菌性阴道炎
1.QuantStudio 12K Flex检测结果检出加德纳菌及多种厌氧菌，支持临床诊断；
2. 乳酸杆菌种类少，丰度低，阴道酸度降低，有利于细菌生长，其中最有益的卷曲乳酸杆菌丰度明显降低，低于设定阈值；
3. 微生物多样性增加；
4. 检出较高丰度的阴道毛滴虫。
建议：症状改善不明显可口服灭滴灵。
2号病例
病人有自觉症状
数次就医未找出明确病原菌
女性，40岁，已婚
主诉：外阴瘙痒三月
实验室检查：白带分析
诊断： 非特异性阴道炎？
治疗方案：清热止痒剂+奥硝唑阴道栓
临床白带分析：
QuantStudio 12K Flex检测结果：
分析：
1.临床反复检测白带分析未找出明确病原微生物，病人常规使用奥硝唑无效；
2. 检出较高丰度加德纳菌及阴道阿托波氏菌，有细菌性阴道炎的诊断依据；
3. 经QuantStudio 12K Flex检测检出高丰度的克柔念珠菌与白色念珠菌，结合临床久治反复，考虑为外阴阴道假丝酵母病。
建议：此病例为混合感染可能性大，建议临床加用抗真菌药治疗。
3号病例
病人有自觉症状
数次就医未找出明确病原菌
女性，38岁，已婚
主诉：白带增多、有异味半年。
查体：分泌物增多。
实验室检查：白带分析
诊断： 非特异性阴道炎？
治疗方案：清热止痒剂；奥硝唑阴道栓；桂枝茯苓丸；
临床白带分析：
QuantStudio 12K Flex检测结果：
分析：
1.临床反复检测白带分析未找出明确病原微生物，病人常规使用奥硝唑无效；
2.经QuantStudio 12K Flex检测有白色念珠菌；同时有氧菌大肠埃希菌、B族链球菌、粪肠球菌大量检出。
建议：使用莫西沙星治疗
4号病例
病人有自觉症状
数次就医未找出明确病原菌
女性，28岁，已婚
主诉：阴道瘙痒、烧灼感三个月。
查体：阴道壁潮红。
实验室检查：白带分析
诊断： 非特异性阴道炎？
治疗方案：双唑泰栓+妇科千金胶囊；
临床白带分析：
QuantStudio 12K Flex检测结果：
分析：
病人阴道菌群丰度极度降低，只检测出较高丰度的惰性乳酸杆菌。结合病人临床症状，判断可能为细胞溶解性阴道病。
建议：碳酸氢钠冲洗阴道。
在此基础上，国微中心实验室自主研发设计的最新的妇科感染芯片除了以上的34种病原微生物，还有16型HPV。这意味着只需一次检测，就可以全面的掌握阴道和子宫颈的病原微生物情况。
最后，陈教授做出展望，目前国微中心实验室基于最新的34种病原微生物+16型HPV的一次性检测，将绘制我国正常女性人群中不同年龄段的阴道菌群分布图；寻找不同生殖道感染性疾病的主要致病菌和病原体；进一步阐明阴道微生物感染与流产、早产的关系；探讨HPV与生殖道菌群和疾病之间的关系。期待国微中心实验室在妇女生殖健康领域做出更多的贡献！