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肿瘤发生与其微环境变化有关,如低氧、低pH值、炎症等微环境恶化使得细胞选择癌变来适应。长期以来对恶性肿瘤患者的治疗都是基于群体化证据的基础之上,忽略了个体化差异所带来的影响,从而导致治疗不足或过度治疗。在个体化精准医疗发展的推动下,肿瘤诊疗观念发生根本性的改变,即由细胞攻击模式转变为靶向性治疗模式。当前,大多数靶向性治疗主要集中在肿瘤细胞的基因组学特征方面,而对肿瘤赖以生存的微环境研究亟待深入。那么肿瘤微环境(TME)与肿瘤复发之间有何关联?目前国际中对于肿瘤复发时的TME调整主要有哪些手段?未来对于TME相关研究的热点主要集中在哪些方面?如何权衡开腹手术和微创手术之间的利弊?针对上述问题,在前不久召开的红房子论坛暨第五届复旦大学附属妇产科医院国际妇产科高峰论坛上,中国妇产科网采访到了M.D. 安德森癌症中心的Anil K. Sood教授,并针对上述问题与Anil K. Sood教授进行了深入的探讨和交流。
肿瘤复发与肿瘤微环境关系尚在研究中,肿瘤细胞在腹腔微环境中存活原因为研究重点
Anil K. Sood教授在肿瘤微环境与肿瘤复发的关联方面颇有研究,目前仍有多项研究正在进行中。在90年代,病情得到完全缓解、第二次探查手术为阴性的患者中,仍有约40%患者在两年内复发。所以问题的关键在于,一小部分的肿瘤细胞,是如何在腹腔微环境中存活下来的,如果能够研究清楚其中的原因,就能够降低肿瘤复发率甚至防止肿瘤复发。
TME调整手段尚处于研究阶段,了解其适应性改变至关重要
目前,国际上在肿瘤复发时的TME调整手段领域,仍停留在研究阶段,与此相关的临床实验应该成为我们关注的重点,尤其在抗血管生成药物、PARP抑制剂等方面。关于妇科肿瘤,了解肿瘤发生的适应性改变至关重要,如果可以研究清楚其改变的具体内容,则可能能在用药初始阶段,将TME调整与原有治疗药物相结合,延迟甚至预防肿瘤适应性改变的发生,从而达到预期治疗效果。未来,关于TME研究的热点将主要集中于靶向药物、抗血管生成药物、新的靶点药物、免疫治疗以及成纤维细胞等方面。此外,Anil K. Sood教授还提到,已有实验室证实,肿瘤可能有新生神经,这将也是未来研究的重点方向之一。
基于患者安全考虑,首选开腹手术方式,LACC研究尚待更多验证
由M. D. 安德森癌症中心牵头的LACC研究,在一定程度上证实了腹腔镜/机器人手术比开腹手术的无瘤生存率和总体生存率低,复发率及病死率则比较高。对于该项研究,Anil K. Sood教授表示,对于新的手术或者药物治疗方法,需要通过回顾性研究进行证实,不能先入为主。目前,基于该项实验研究、临床试验以及循证医学的证据,我们基本上再次回到了选择开腹手术的阶段。
Anil K. Sood教授还谈到,针对研究中的早期宫颈癌患者,我们如果能够明确造成两种术式结果差异的原因,或许可以将把两种手术方式相结合,但是,目前基于对患者安全负责的原则,我们主要选择开腹式手术进行治疗。同时,由于这是一项随机研究,可能存在一定偏差,应该进行更多更加深入的研究以及不同国家、不同中心的研究实验。
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