2019.07.31 周三

绿原酸通过激活肝细胞中SIRT1减轻棕榈酸诱导的脂毒性

Molecular Nutrition & Food Research (IF: 4.653, 1区)

编译：刘美宏

文献内容

研究背景

游离脂肪酸（FFA）及其衍生脂质过度累积导致脂代谢紊乱，诱导细胞活性氧（ROS）升高和线粒体破碎，导致线粒体乃至细胞代谢功能障碍和死亡，称为脂毒性。转录的沉默信息调节因子1（SIRT1）涉及多种组织特异性代谢过程，如线粒体功能、能量稳态和细胞凋亡。激活SIRT1调节线粒体动力学在改善代谢紊乱中起关键作用。绿原酸（CGA）是主要的生物活性膳食多酚之一，通过调节重要的代谢通路发挥抗炎、降脂、抗糖尿病和抗氧化作用。研究表明，CGA可通过激活SIRT1减轻内皮细胞氧化应激和线粒体功能障碍，然而，CGA是否保护正常肝细胞免受FFA诱导的脂毒性仍然不清楚。

研究方法

采用小鼠正常肝AML12细胞，利用棕榈酸诱导脂毒性损伤模型。首先使用DPPH清除法测定CGA的自由基清除活性；添加CGA后利用流式细胞仪检测细胞凋亡情况，检测ROS和抗氧化酶水平表征细胞氧化应激情况；利用荧光探针检测线粒体数量和膜电位水平表征线粒体功能活性；使用干扰RNA沉默SIRT1信号通路，通过免疫荧光、免疫印迹和免疫共沉淀方法检测通路中蛋白的变化。

研究结果

基于DPPH自由基清除能力评估CGA具有良好的体外抗氧化活性。CGA通过抑制AML12细胞中ROS的产生、缓解细胞和线粒体氧化损伤、增加线粒体质量和线粒体膜电位、改善线粒体形态，以减弱细胞脂毒性。CGA还显着降低凋亡前Bax蛋白表达，从而减少线粒体介导的半胱天冬酶依赖性细胞凋亡。在机制上，CGA通过抑制Drp1并增强Mfn2表达来减弱ROS诱导的线粒体片段化。相反，CGA对线粒体ROS和Drp1产生的抑制作用被SIRT1通路沉默而阻断。

研究结论

结果表明，CGA通过激活SIRT1通路保护肝细胞免受FFA诱导的脂毒性，SIRT1沉默可阻断CGA缓解氧化应激和促进线粒体生物合成的有益作用。

Yang L, Wei J, Sheng F, et al. Attenuation of Palmitic Acid–Induced Lipotoxicity by Chlorogenic Acid through Activation of SIRT1 in Hepatocytes. Molecular Nutrition & Food Research, 2019.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mnfr.201801432

学者简介