阿斯利康COPD三联复方药Breztri Aerosphere三期试验成功，严重哮喘药Fasenra获FDA孤儿药认定

▲ 阿斯利康生物制药研发执行副总裁Mene Pangalos

阿斯利康将为其针对慢性阻塞性肺疾病（COPD）的三联复方药Breztri Aerosphere辩护，因为大西洋两岸的药品监管机构（日本和美国）对其进行了仔细的审查。这可能会引发一些人对葛兰素史克公司（GSK）的担忧，GSK一直在寻求用自己的三联复方药Trelegy Ellipta（糠酸氟替卡松/乌美溴铵/维兰特罗）在COPD市场上获得一个滩头阵地。

就在Breztri Aerosphere (PT010)获得日本药品和医疗器械评价中心全球首批的两个月后，阿斯利康于8月28日宣布了三联复方药Breztri Aerosphere（PT010）的III期ETHOS试验达到主要终点，该试验用于中重度COPD患者。

在标准布地奈德剂量下，与双联疗法（格隆溴铵/富马酸福莫特罗14.4/9.6mcg）以及PT009（布地奈德/富马酸福莫特罗320/9.6mcg）相比，三联复方药Breztri Aerosphere（布地奈德/格隆溴铵/富马酸福莫特罗320/14.4/9.6mcg），在统计学上可显著降低COPD的中重度病情恶化率。

在布地奈德剂量减到一半时，与双联疗法（格隆溴铵/富马酸福莫特罗）和PT009相比，三联复方药Breztri Aerosphere（布地奈德/格隆溴铵/富马酸福莫特罗160/14.4/9.6mcg）在统计学上仍可显著降低COPD中重度病情恶化率。

这些数据将在即将举行的会议上公布。

本周可谓是阿斯利康研发部门的一个好运周，近几个月来，阿斯利康取得了一系列成功，这有助于巩固其在多年收入萎缩后恢复增长的势头。

除了他们今天Breztri Aerosphere III期试验取得成功， FDA近日还授予阿斯利康旗下严重哮喘药物Fasenra (benralizumab)孤儿药认定(ODD)，用以治疗嗜酸细胞性食管炎。

而就在一天前（8月27日），阿斯利康宣布旗下SGLT2抑制剂Farxiga已获得FDA的快速通道认定，用于延缓肾功能衰竭的进展并预防慢性肾病患者的心血管和肾脏死亡风险，加速了可能的获批和市场扩张，Farxiga应该是该领域的第一个此类药物。

唯一令人不快的是其CTLA-4抗体tremelimumab在联合用药试验中的一系列无一例外的失败，使其无法协同推进旗下另一免疫肿瘤专利药——PD-L1抗体imfinzi的扩张。但总体而言，这家制药巨头表现出色。

III期ETHOS试验的主要研究者Klaus Rabe说，这些数据“证明了Breztri Aerosphere显著降低了COPD病情恶化的速度。这也是我们第一次看到包含两种皮质类固醇吸入剂量的固定剂量三联复方的优势，有望改变临床治疗实践。”

这项研究也有助于支持阿斯利康宣传其吸入器维持给药一致性的能力，这是阿斯利康用3种药物的单独校准剂量控制COPD的关键部分。

随着阿斯利康继续与GSK争夺呼吸领域的市场份额，这一点可能被证明尤为重要。不过，随着仿制药对GSK旗下哮喘与COPD药舒利迭（Advair）市场份额的大量冲击，GSK不得不缩减其未来。但考虑到阿斯利康的Breztri Aerosphere最早也要2020年才能上市，GSK仍高度希望他们自己的三联复方药Trelegy Ellipta够开辟一个安全的市场。

神秘的Kite合作伙伴HiFiBiO获6700万美元C轮融资

▲HiFiBiO首席执行官Liang Schweizer

HiFiBiO——一家刚刚起步的生物技术公司，其业务遍及（美国）剑桥、巴黎和上海，刚刚募集到6700万美元的C轮融资，推进旗下抗癌和自身免疫性疾病抗体研发管线进入临床试验。

尽管HiFiBiO的知名度相对较低，但它仍以与知名企业的合作而自豪，从早期与辉瑞和强生的试点项目到最近与武田以及吉利德子公司Kite合作。

▲ HiFiBiO围绕B细胞抗体的基础单细胞筛选技术平台CelliGo 图源 HiFiBiO官网

2013年创办HiFiBiO的五位教授——哈佛大学的David Weitz, Robert Nicol和 Bradley Bernstein，加上法国的Andrew Griffiths 和 Jérôme Bibette——设计了他们围绕B细胞抗体的基础单细胞筛选技术平台，被广泛运用于药物研发实践：从患者样本中广泛挖掘免疫组库(immune repertoire)、快速而全面地提取生物标记物，并对患者进行分层。这包括侦查出抗原和肿瘤新抗原的T细胞受体（TCR）——正是目前CAR-T先锋Kite公司的核心领域。当然还有其他未公开的技术。首席执行官Liang Schweizer在接受采访时说

不过，C轮融资将专门用于其内部研发管线。HiFiBiO目前有10个候选药物，并有望将多个候选药物推进到临床试验阶段。但由于他们专注于首创药（first-in-class），Liang Schweizer更倾向于对他们研究的具体药物通路与疾病保持沉默。

▲ HiFiBiO首席运营官Jeff He

总的来说，根据公司网站，HiFiBiO的免疫调节项目将围绕调节性T细胞和骨髓源性抑制细胞（MDSC）。

Liang Schweizer，同时作为HiFiBiO的首席科学官（CSO），她于2017年左右加入HiFiBiO，当时HiFiBiO的科学创始人正在寻找合适的人才帮助公司定位，以促进药物研发。作为赛诺菲亚洲癌症研究的领头人，后来与人合伙成立了“和铂医药/ Harbour Biomed”平台，Liang Schweizer和她的老同事——现在的HiFiBiO首席运营官Jeff He一起加入了HiFiBiO。

“创始人们长期以来一直将中国视为一个大市场和创新之源”，Liang Schweizer补充说，“要想让生意成功，你必须公开表明自己的立场”。Liang Schweizer虽然base在美国，但经常往返于中美两国。

▲ I DG资本的Tiger Hu

Kite与由IDG资本（IDG Capital）牵头的一批专注于中国的投资者一道参与这次融资。其余包括红杉资本（Sequoia Capital China）、德联资本（Delian Capital）、Hanne Capital、Vi Ventures、联想之星资本（Legend Star Capital）和济峰资本（Lyfe Capital），其中许多公司还参与了2018年5月的3750万美元的B轮融资。

IDG资本的Tiger Hu——擅长医疗保健领域投资的风投多面手——正在加入HiFiBiO董事会。

除了组建临床和监管团队，HiFiBiO还与顶级临床医生签订了合同，以获取患者样本，从而使其进行转化研究工作成为可能。Schweizer说，这支现在大约70人的团队，每周都在成长。

十年磨一剑! 日本帕金森创新疗法Nourianz获FDA批准

在日本协和麒麟（Kyowa Kirin）株式会社开始其帕金森病药物临床研究的二十多年后，旗下帕金森创新疗法Nourianz（istradefylline）终于获得了FDA的批准。

选择性腺苷A2A受体拮抗剂Istradefylline以位于基底神经节的腺苷A2A受体为靶点——被认为在控制自主运动中起着关键作用。本周二（8月27日），FDA批准istradefylline作为左旋多巴/卡比多巴的辅助治疗。早在2013年，istradefylline就在日本获批。

根据为期4个12周的安慰剂对照临床研究（共有1143名参与者），该药物被批准用于治疗帕金森病。FDA说，在每一项试验中，与安慰剂组相比，服用Nourianz的患者每日“关闭”期（“off” time：指运动和非运动功能下降、无法正常行走的发作期）都显著下降。

然而，Nourianz获得FDA的批准并非一帆风顺——Kyowa Kirin早在十多年前就向FDA提出申请，2008年被FDA驳回。但Kyowa Kirin选择进一步推进Nourianz研发计划，尽管数据并不总是原始的。例如，在2016年底，一项为期12周的III期试验将两种剂量的Nourianz与安慰剂进行对比，结果显示了Nourianz在帕金森病患者的疗效，但结果没有统计学意义。

Nourianz所属的药物类别——腺苷A2A受体的研发历程也是颇为一波三折。2013年，默克公司的腺苷A2A受体激动剂preladenant的后期数据显示，preladenant的疗效并不比安慰剂更好，导致默克放弃了该药。Acorda公司在2016年花了3.63亿美元收购了Biotie及旗下腺苷A2A受体拮抗剂tozadenant，但因为后期试验严重的不良反应事件，在第二年被束之高阁。好在去年年底，Acorda旗下另一吸入左旋多巴疗法Inbrija总算得以获批。

帕金森病患者的一线治疗通常是左旋多巴/卡比多巴。然而，口服左旋多巴的有效性受到其短暂半衰期的限制——它在单次给药后仅在血浆中停留4小时，要求患者每天服用多次，以抵抗运动和非运动功能下降的“关闭”期。在某些患者中，过量/间歇口服左旋多巴往往诱发非自主运动或运动障碍。

据非营利组织帕金森基金会估计，到2020将近一百万美国人患有帕金森病，比多发性硬化症、肌肉萎缩症和Lou Gehrig病的总和还多。