罗马帝国时期，安条克是罗马帝国非常繁华的城市，被称为东方明珠。它位于东西方必经之路上，从人口来看，鼎盛时城市人口惊人地达到50万，这与当时埃及的亚历山大和意大利的罗马三足鼎立。

这个城市公共设施基本完备，让我们再次感受古人的智慧：城市中有教室、市场、剧院、公共浴室、辉煌的纪念碑以及美丽的道路。圣徒保罗在大概公元38年的时候把基督教带到叙利亚，基督教此后开始在安条克兴旺开来。此后，康斯坦丁大帝于公元327年在安条克建造了教堂，旨在“将其献给和平，神圣的力量使宇宙、教堂和我们的帝国团结起来”。

但是，灾难降临到了这个繁华的城市，公元526年，一场大地震摧毁了整个城市，安条克从此衰落。

公元526年5月29日，安条克挤满了前来庆祝耶稣升天节的游客。下午刚过6点钟，正当大家吃晚饭的时候，一阵剧烈的震动使安条克的建筑物，包括华丽的教堂、金碧辉煌的王宫以及简陋的住房，都“哗啦”一声倒塌在地。几乎所有安条克的建筑物在这次地震中倒塌，致使将近25万人丧生。第一次地震后一片寂静，随后不久，又发生了一次余震，使灾难更加严重，那些被困在碎石中的人们在火灾发生后都活活被烧死。

不可恩议的是，一直作为这座城市骄傲的金穹顶大教堂居然幸免于最初的震动，只是着了火。许多幸存者认为，这是因为任何发生在安条克的邪恶力量都永远不可能战胜上帝的。然而，这种安静却是暂时的，地震结束的两天之后，大教堂被烧成一片平地，化为灰烬。

地震之后，幸存者们惊恐、无家可归，于是决定逃离这个已成废墟的城市。他们带着自己仅剩的财产逃离了安条克。

从历史上看，许多世界上最严重的自然灾害之后，都有一个普遍的威胁：通常一批强横的掠夺者会在一场大灾难之后出现，安条克亦不例外。大批的盗贼抢劫了那些悲苦的难民们，并残忍地肆意杀害他们。同时，这些盗贼还在安条克四处搜刮，不放过埋在废墟下面的任何有价值的东西。

大地震给城市的人口带来了极大损害，它使25万人丧生――足足是城市总人口的一半之多。

这场灾难平息后，有数千名安条克人幸存下来。他们开始重建这座属于他们的城市，同时也重建着自己的希望。在两年的时间里，他们辛苦工作，移走废墟和残骸，建造了房屋，重新设计、建造教堂。

正当人们建设希望的时候，叙利亚地表以下的地理缺陷却给安条克的人们带来了始料不及的其他变故。发生地震的2年之后，526年，地震又一次袭击安条克。这一次地震虽然不及上一次那样严重，但是它又一次毁坏了所有新的建筑，并造成5000人死亡。

从此，安条克没有再复兴。540年，萨珊波斯征服了安条克，但很快被拜占庭夺回。至636年，安条克最终落入阿拉伯人之手。