维生素D是维护人体健康必不可少的一种营养素。但你知道吗?缺乏维生素D还可能加速癌症增殖,并使细胞凋亡受阻。
好医友医疗网肿瘤专家Michael Castro博士指出,维生素D控制着约10%的人类基因组表达。
通常,它通过MYC/MXD1网络逆转原癌基因MYC;通过加强细胞周期蛋白依赖性激酶抑制物(p21,p27,胱抑素D)的表达来抑制细胞周期,以及通过阻断细胞周期蛋白D1的表达阻断肿瘤生长。
此外,维生素D还可通过增加E-钙粘蛋白和其他细胞粘附蛋白表达促进细胞正常分化,并通过调节BCL2家族、抑制抗肿瘤凋亡蛋白生存素的表达促进细胞凋亡(正常细胞死亡),增加化疗敏感性。
肿瘤生长离不开血管生成,这也是癌症的重要特征之一。维生素D可以抑制血管内皮生长因子A诱导的内皮细胞的萌芽与生长,还能控制微小RNA(miR-22,627)的表达(它们参与了抗癌效果的调节)。而维生素D缺乏,能够促进多重的恶性肿瘤表型,包括耐药性。
虽然临床上多数医生都没有特别关注维生素D水平,但越来越多的研究显示,维生素D的缺乏与许多健康风险相关,包括自身免疫疾病风险增加,免疫系统减弱,以及癌症治疗的早期失败。
流行病学证据表明,应将血清25 羟基(25-OH)维生素D(25-OH维生素D是维生素D的代谢中间产物,被作为反映维生素D营养状况的“金标准”)维持在45-55 ng/dL水平。建议癌症患者检测和优化血清维生素D水平。
维生素D还能预防免疫治疗的常见副作用?
免疫检查点抑制剂是一种革命性的癌症免疫疗法,它帮助免疫系统识别和对抗癌细胞,尽管这类疗法已让许多癌症患者重获新生,但它们也会引起如结肠炎等副作用。免疫疗法相关结肠炎会限制这种救命药的使用,甚至让治疗被迫中断。
丹娜-法伯癌症研究所和哈佛医学院肿瘤专家Osama Rahma医学博士说:“结肠炎是免疫治疗最常见和最严重的不良事件之一,但如何进行针对性预防仍缺乏了解。”
Rahma博士团队开展了一项研究,看补充维生素D能否降低接受免疫治疗的癌症患者的结肠炎风险。之前的研究已发现,维生素D可能会在自身免疫性疾病和炎症性肠病中影响免疫系统。
该研究纳入了2011年至2017年间接受免疫检查点抑制剂治疗的213名黑色素瘤患者的信息。其中,37名患者(17%)患了结肠炎。该研究中的66位患者(占31%)在开始使用免疫检查点抑制剂治疗之前服用了维生素D补充剂。
在对混杂因素进行调整后,服用维生素D的患者发生结肠炎的几率降低了65%。这些发现在另一组169名患者中得到了验证,其中49人(29%)得了结肠炎。在这个验证组中,使用维生素D可以降低54%的结肠炎发病率。
在未来的前瞻性研究中,如果维生素D与结肠炎风险的关系得到进一步验证,则补充维生素D来预防免疫治疗相关结肠炎将有望被应用于临床实践。
好医友提醒:若维生素D补充剂预防免疫治疗相关胃肠道毒性的疗效得到证实,它将成为一种安全、可及性和成本效益高的方法,让更多癌症患者受益于免疫疗法。