据国外有关文献报道乳癌根治术后皮下积液率为35％，有学者称皮下积液是“不可避免的灾难”。皮下积液为创面的组织液、淋巴液和血液的渗出及坏死液化的脂肪组织形成的积液，会使皮瓣与胸壁分离造成两者之间毛细血管吻合不能建立，而影响皮瓣的血运。

乳腺癌根治术后产生皮下积液的原因有以下几点：

1、皮瓣引流不畅，引流管堵塞；

2、分离范围过大；

3、皮瓣血供不良是乳腺癌术后皮瓣坏死的主要原因；

4、皮片缝合时缺乏一定张力；

5、止血不测底；

6、包扎不牢固或不均匀而产生死腔；

7、淋巴漏；

8、电刀的热传导，增加了皮下脂肪的液化率；

9、基础性疾病：高血压、糖尿病、肥胖；

10、上肢过早活动，咳嗽；

11、引流管拔出过早。

皮下积液是乳腺癌术后最常见的并发症，也是导致皮瓣坏死和创面感染的主要原因。不但延迟切口愈合时间，而且影响患者术后早期接受放、化疗等综合治疗的时间，增加患者的住院天数，增加医疗费用，增加患者的精神压力等。因此，预防和治疗乳腺癌术后皮下积液尤为重要。

近日，四川大学华西医院乳腺外科临床应用铜绿假单胞菌注射液帮助患者解决乳腺癌术后皮下积液的问题并发表了一篇名为《铜绿假单胞菌注射液治疗乳腺癌术后顽固性皮下积液的疗效观察》的研究。该项研究前瞻性收集四川大学华西医院乳腺外科2018年10 月至2019 年8 月期间的手术后出现顽固性皮下积液的原发性乳腺癌患者。本研究按照纳入标准和排除标准筛选出76 例患者，采用随机数字表产生随机数字，按皮下积液诊断顺序采用完全随机设计方法将患者分为试验组和对照组。最终有试验组36 例、对照组33 例，共69例患者完成研究并纳入分析。69 例患者中，男2 例，女67 例；年龄34～83 岁、（53±9）岁；浸润性导管癌58 例，其他类型癌11例。

试验组处理方法　在积液腔的下缘穿刺置入18G 留置针，退出钢针，敷贴覆盖穿刺点，在白色端帽接 4.5 cm 长的无菌橡皮管后接一次性负压引流器持续负压引流。将铜绿假单胞菌注射液（1 mL/支，万特尔）通过留置针肝素帽注射进积液腔内，药物注射完成后夹闭留置针单手夹，患者行左侧卧位、平卧位及右侧卧位各 10 min，以利于药液在积液腔内均匀分布，6 h 后打开留置针单手夹。根据积液量选择铜绿假单胞菌注射液剂量：积液量≤30 mL者 1次使用 1支；积液量>30 mL者 1 次使用 2 支。照此方法隔日再使用铜绿假单胞菌注射液 1 次。

对照组处理方法　对照组采用常规处理方式，即在积液腔的下缘穿刺置入 18G 留置针，退出钢针，用敷贴覆盖穿刺点，在白色端帽接 4.5 cm长的无菌橡皮管后接一次性负压引流器行持续负压引流。

试验组患者的引流时间和总引流量均短于或少于对照组（P<0.05）。对照组有 5 例拔出留置针引流后复发皮下积液，发生率较试验组高，差异具有统计学意义（P<0.05），该 5 例患者经铜绿假单胞菌注射液 处理后治愈。

铜绿假单胞菌注射液是通过基因重组技术制造出的一种周围布满菌毛的生物制剂，它可通过其表面的甘露糖敏感血球凝集素菌毛识别并结合细胞表面的甘露糖受体，抑制肿瘤细胞的表皮生长因子受体的活化，进而抑制肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡[4-5]。

铜绿假单胞菌注射液 还可促进人体外周血单核细胞活化，诱导 Th细胞和 B 细胞的作用，增强 NK 细胞的活性，提高多种细胞因子水平[6]。铜绿假单胞菌注射液 可用于乳腺癌的辅助治疗，延长患者的无病生存期[1]，还可减少恶性胸腹水[6]。将铜绿假单胞菌注射液 局部应用于手术创面或皮下积液腔后能促进局部纤维蛋白的渗出，形成粘连；通过刺激机体中性粒细胞、淋巴细胞和细胞因子的产生或聚集，加快小淋巴管的闭合；且炎性因子有助于触发组织修复反应，局部的无菌性炎症反应也促使皮肤与肌创面产生粘连[1-2,7]。因此，对于以淋巴液为主的顽固性皮下积液，铜绿假单胞菌注射液可加快淋巴管的闭合，破坏积液腔内滑膜样内壁，促进皮瓣贴合，能有效缩短皮下积液的治愈时间，减少就医次数和对放疗及化疗的影响。铜绿假单胞菌注射液是灭活的细菌制剂，最常见的不良反应是发热。本研究结果显示，试验组的引流时间和引流量短于（少于）对照组，且试验组的发热多发生在用药后 6～12 h，均低于 39 ℃，1 d 内自行缓解，试验组的发热发生率与对照组比较差异无统计学意义，且其他并发症的发生率也未增加。

铜绿假单胞菌注射液能有效治疗乳腺癌术后顽固性皮下积液，较目前临床所用的常规方法，能有效缩短治疗时间。

参考文献：

1.喻满成, 王伟, 范威, 等. 皮瓣点式缝合联合万特普安防治乳腺癌术后皮下积液疗效观察. 肿瘤防治研究,2018, 45(3): 163-166.7

2.宋爱琳, 曹农. 铜绿假单胞菌注射液防治乳腺癌术后皮下积液的临床研究. 辽宁医学杂志, 2012,26(2): 57-60.

3.LiuZ, Hou Y, Dong M, et al. 0015 PA-MSHA inhibitsproliferationand inducesapoptosis through the up-regulation and activation ofcaspases in the humanbreast cancer cell lines. Breast, 2009, 108(1):195-206.

4.LiuZB, Hou YF, Zhu J, et al. Inhibition of EGFR pathwaysignaling and themetastatic potential of breast cancer cells by PA-MSHAmediated by type 1fimbriae via a mannose-dependent manner.Oncogene, 2010, 29(20): 2996-3009.

5.Li T,Yang L, Fu SJ, et al. Subcutaneous injections of themannosesensitivehemagglutination pilus strain of pseudomonasaeruginosa stimulatehostimmunity, reduce bladder cancer size and improve tumor survival in mice. CellBiochem Biophys, 2015,73(1):245-252.

6.ChangJ, Liu Y, Han B, et al. Pseudomonas aeruginosa preparation pluschemotherapyfor advanced non-small-cell lung cancer: a randomized,multicenter, double-blindphase Ⅲ study. Med Oncol, 2015, 32(5): 139.

7.KongD, Liu Y, Li Z, et al. OK-432(Sapylin) reduces seromaformation afteraxillary lymphadenectomy in breast cancer.J Invest Surg, 2017, 30(1): 1-5