近日，FDA宣布，加速批准抗体偶联药物(ADC)Blenrep(belantamab mafodotin-blmf)，作为单药疗法用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者先前至少接受过4种疗法(包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38抗体)后疾病仍然进展。

Blenrep是全球首个获批的靶向BCMA(B细胞成熟抗原)的疗法，有望改善复发或难治性骨髓瘤患者无药可用的难题。

◎ 多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤(MM)是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大血液恶性肿瘤，其特征为骨髓浆细胞异常增生。由于正常免疫球蛋白的生成受到抑制，因此患者容易出现各种细菌性感染。

不少患者会因此出现骨问题、低血细胞计数、钙升高、肾脏问题或感染等症状。据估计，2018年全球共有16万人确诊多发性骨髓瘤，近10万人死亡。而在今年，美国估计有3.2万人确诊多发性骨髓瘤，近1.3万人死亡。

近年来，尽管在化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38靶向抗体方面取得了很大的进展，但几乎所有患者最终仍会出现耐药并复发。对于临床治疗有限的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者，亟需具有独特作用机制的创新疗法。

◎ 靶向BCMA的抗体偶联药

B细胞成熟抗原(BCMA)是一种在多发性骨髓瘤的癌细胞上广泛表达的蛋白质，近年来已经成为治疗MM和其他恶性血液肿瘤的热门靶点。

目前，针对BCMA开发的免疫疗法超过20种，主要分为3类：CAR-T细胞疗法、双特异性抗体和抗体药物偶联物(ADC)。

Blenrep是一种抗体偶联药物，由人源化Fc-改造过的抗BCMA单克隆抗体和细胞毒药物MMAF(澳瑞他汀F，auristatin F)通过非裂解链接子偶联而成。此前，它曾获得了FDA的突破性疗法认定和优先审评资格。

该药是通过抗BCMA单抗靶向结合MM细胞表面的BCMA，之后迅速被MM细胞内化，在溶酶体中降解并在MM细胞内释放出非渗透性的MMAF来发挥作用。

◎ 临床研究

Blenrep的批准是基于一项关键的2期临床试验(DREAMM-2)的结果，共入组了196例既往过度治疗的复发性或难治性MM患者，这些患者接受的既往治疗线中位数达7种，且治疗后病情仍进展，对免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂无效，对抗CD38抗体无效和/或不耐受。

入组患者被随机分为两组，接受每三周一次2.5mg/kg或3.4mg/kg剂量Blenrep治疗。在2020 ASCO虚拟会议上公布了该研究的13个月随访数据。

试验结果表明：在接受中位治疗的患者中(n=97)，2.5mg/kg剂量组的总缓解率(ORR)为31%(n=30/97)，3.4mg/kg剂量组的ORR为34%(n=34/99)，具有临床意义上的获益。在2.5mg/kg剂量组中，大多数(58%，n=18)患者病情取得了非常好的部分缓解或更好缓解，包括3例严格意义上的完全缓解的患者。

对于复发或难治性多发性骨髓瘤患者来说，Blenrep的批准是临床治疗上的重大进步，为那些经多种疗法后病情仍进展的患者提供了全新的免疫治疗选择。