炎症小体

炎症小体（Inflammasome）是由感应器、适配器和酶原Proaspase-1组成的多聚蛋白复合物。

炎症小体的组装是天然免疫细胞对病原体相关分子模式（PAMP）和损伤相关分子模式（DAMP）的反应。

炎性小体通过引起Caspase-1自我剪切，活化，进而裂解Pro-IL-1β，Pro-IL-18,形成成熟IL-1β，IL-18.

活化的caspase-1也能裂解GasderminD，从而导致一种特殊的细胞死亡，称为细胞焦亡（pyroptosis）。

常见感应器蛋白：NLRP1，NLRP3，NLRP6，NLRP12，NLRC4，AIM2，Pyrin等。

炎症小体组装

两步完成NLRP3炎性小体组装：初始化，激活组装。如下图：

1. 初始化：激活细胞因子或病原体相关分子模式(PAMPs)提供信号，炎症小体成分转录上调。

2. 激活组装：任何数量的DAMPs和PAMPs，激活上游事件。RNA病毒通过线粒体外膜线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)激活NLRP3。炎症小体的形成激活caspase1，而caspase1又切割pro-IL-1β和pro-IL-18。GSDMD也被剪切并插入到膜中，形成孔隙并诱导焦亡。

炎症小体的生物学作用

除了参与炎症，凋亡。炎症小体还参与了多种生物学行为。

炎症小体与自身免疫性疾病和炎症性疾病

自身免疫性疾病

炎性小体由初始化和活化信号组成。病原体相关分子模式（PAMPs）或内源性损伤相关分子模式（DAMPs），导致TLRs和NFκB激活，介导NLRP3炎性小体形成。功能性NLRP3炎性小体由钾外排、ROS产生、溶酶体破裂、线粒体应激等多种二次信号形成。AIM2感知dsDNA。最后，在NLRP3或AIM2炎性小体的平台上产生caspase1、IL-1β、IL-18，进而活化初始T细胞，分化为Th1和Th17，分泌细胞因子，诱发自身免疫性疾病。

炎症性疾病

炎症小体参与了多种炎症性疾病

靶向炎症小体的药物

靶向药物的机理

具体药物列表

参考文献

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