CD39分解ATP，ADP，CD73分解AMP，最后生成腺苷（ADO），腺苷结合其受体发挥作用，执行功能。（健康情况下，eATP和eADO在nM水平，但是在缺氧，营养缺乏，炎症情况下，细胞死亡，可以上升至mM水平。）

腺苷受体

腺苷受体属于G蛋白偶联受体，A1亲和力最高，pM腺苷即可激活，A2a次之，需要nM，而A2b和A3属于低亲和力受体，需要mM的腺苷才能激活。

肿瘤微环境腺苷免疫抑制功能

引起腺苷增加的因素

化疗，放疗等引起的细胞死亡

肿瘤微环境缺氧等

免疫抑制的具体表现

调节性T细胞（A2a）

Foxp3表达上调

增殖上调

免疫检查点CTLA-4上调

CD4+效应T细胞（A2a）

向Treg分化

免疫检查点分子上调

Th1细胞因子（TNF-α，IL-2）表达减少

CD8+效应T细胞（A2a）

细胞毒性下降（IFN-γ下降）

Th1细胞因子下降

免疫检查点分子上调

NK细胞（A2a）

细胞毒性下降

颗粒酶，NKG2D，CD69，CD27下降

树突状细胞（A2b）

IDO，VEGF，IL-8，COX2，IL-10，TGF-β上调

IL-12，TNF-α，IFN-γ下调

髓源性抑制细胞MDSC

向MDSC分化

Gr1Hi MDSC增加

巨噬细胞（A2a，A2b）

向M2极化

IL-10，VEGF上调

IL-12，TNF-α，MHCII下调

T细胞是肿瘤免疫主力军，eADO-腺苷信号通路，基本上抑制了T细胞激活的所有通路。

药物开发

已经有多家企业开始开发小分子抑制剂，联合PD-1抑制剂，CD73抑制剂等，治疗肿瘤。

部分药物如下：

主要参考文献

Bruce N Cronstein , Michail Sitkovsky，Adenosine and adenosine receptors in the pathogenesis and treatment of rheumatic diseases，Nat Rev Rheumatol . 2017 Jan;13(1):41-51

Allard B, Allard D, Buisseret L, Stagg J.，The adenosine pathway in immuno-oncology.Nat Rev Clin Oncol. 2020 Jun 8

Dipti Vijayan et al，Targeting immunosuppressive adenosine in cancer，Nat Rev Cancer . 2017 Nov 22;17(12):765.

Akil Hammami，et al.Targeting the adenosine pathway for cancer immunotherapy,Seminars in Immunology 42 (2019) 101304

Bertrand Allard, et al.Immunosuppressive activities of adenosine in cancer,Current Opinion in Pharmacology 2016, 29:7–16