又是一年流感季。

近日，多个关于流感的词条屡次冲上热搜。广东、江苏、河南、辽宁等多地医生表示医院门诊量有大幅增长：「大厅乌泱乌泱全是人，平常不过 400 人次，这两天已经破千了。」

与此同时，一款此前并不算常见的药物在今年冬天备受关注——

玛巴洛沙韦。

图源：小红书@英语老师 Yummy 麦冬

供不应求、抢购缺货，玛巴洛沙韦流感季走红

「前几天，玛巴洛沙韦到货 30 盒，线上平台上线后一个小时内售罄了。」

据钱江晚报，1 月 9 日，杭州全城九州大药房的只有三家店有玛巴洛沙韦，畅销程度可见一斑。另据央视新闻报道，北京、河南郑州等地的玛巴洛沙韦在很多药店也是供不应求。

美团买药相关负责人向第一财经表示，玛巴洛沙韦搜索量较上周增长了 9 倍，奥司他韦增长了 2 倍。

玛巴洛沙韦（Baloxavir Marboxil）是一款 RNA 聚合酶抑制剂，靶向抑制聚合酶酸性蛋白（polymerase acidic protein，PA），阻止病毒 RNA 的合成。

图源：玛巴洛沙韦中文说明书

2018 年 2 月和 10 月，玛巴洛沙韦先后在日本和美国获批上市。2021 年 4 月，在国内获批上市，并于同年 12 月纳入医保药品目录，每盒（20 毫克*2 片）价格也从 498 元降至 222.36 元。

根据说明书，玛巴洛沙韦适用于既往健康的成人和 5 岁及以上儿童单纯性甲型和乙型流感患者，或存在流感相关并发症高风险的成人和 12 岁及以上儿童流感患者。

在实际应用中，玛巴洛沙韦展现出良好的疗效。

复旦大学附属儿科医院发表的一项真实世界数据研究记录了 2023 年 3 月至 2023 年 12 月期间 865 例流感就诊后 48 小时内开具处方的患者，其中 420 例开具玛巴洛沙韦，445 例开具奥司他韦。

研究显示，玛巴洛沙韦组恶心呕吐发生率为 2.38%，奥司他韦组为 12.13%，两组间差异有统计学意义，其他不良反应无差异。玛巴洛沙韦组平均发热持续时间（1.43d）明显短于奥司他韦组（2.31d）。两组鼻塞流鼻涕、喉咙痛、咳嗽、肌肉酸痛的平均持续时间没有差异。

图源：参考资料 1

另外一项 2022 年的日本研究则比较了，接受玛巴洛沙韦和奥司他韦治疗的患者所在家庭内，流感病毒传播的情况。

结果显示，在玛巴洛沙韦组（N=84672）和奥司他韦组（N=62004）中，家庭内传播的家庭中位比例（the median proportion of families with intra-familial transmission）分别为 9.57% 和 19.35%。研究结论认为，玛巴洛沙韦治疗更有助于减少家庭内的流感传播。

BXM：玛巴洛沙韦；OTV：奥司他韦（图源：参考资料 2）

此外，考虑到玛巴洛沙韦的另一特点在于一次性给药——在症状出现后 48 小时内单次服用。与需要连续服用 3～5 天的奥司他韦相比，更为便捷，因此受到不少患者或患儿家属的青睐。

然而，随着玛巴洛沙韦的热销，关于其「耐药性」的讨论也逐渐引起关注。

1 月 8 日，前北京和睦家医院药师、和睦家康复医院药房主任，中国协和医科大学药学硕士冀连梅在个人公众号上发文：「12 岁以下儿童，慎用玛巴洛沙韦！」

微信公众号截图

耐药性引争议，日本儿科学会：12 岁以下慎用

「在美国 FDA 批准的药品说明书中的『警告和注意事项』下注明，由于在 5 岁以下儿童中更容易产生耐药，因此玛巴洛沙韦不适合用于 5 岁以下儿童。」冀连梅说。

2024 版玛巴洛沙韦英文说明书中还引用了这样一段数据：

在临床试验中，与 baloxavir（玛巴洛沙韦的活性成分）耐药性相关的治疗引发突变的病毒发生率在 5 岁以下的儿科患者中较高（43%，36/83），在 5 岁至 12 岁之间的儿科患者中为 16%（19/117），在 12 岁及以上的患者中为 7%（60/842）。目前尚未确定抗药性毒株在社区中的传播潜力。

2024 版玛巴洛沙韦英文说明书

多项大型研究显示，1～5 岁流感儿童患者的耐药率要高于年龄较大儿童、青少年及成人。

2020 年一项研究调查了 2131 名感染流感的儿童。结果现实，与年龄较大的儿童相比，1～5 岁儿童的病毒 RNA 脱落（viral RNA shedding）时间较长（±1-2 天），总病毒载量高出 1.2 倍。接受奥司他韦治疗的 49 名甲流患儿中检测到了耐药突变，其中大多数年龄在 5 岁以下（n=39）。

研究认为，1～5 岁儿童接受抗病毒治疗后获得耐药突变的风险增加，其原因可能在于病毒 RNA 的脱落（viral RNA shedding）时间长。

上述文献截图（参考资料 3）

另一项研究纳入了 2316 名患有甲型流感的患儿，其中 1216 名在症状出现后 2 天内接受了奥司他韦单药治疗。除了 9 名天然耐药性患者外，在 43/1207（3.56%）接受奥司他韦治疗的甲流患儿中检测到耐药性，1～5 岁儿童（11.8%）的频率高于 5 岁以上儿童（1.4%）。

上述文献截图（参考文献 4）

总体来看，5 岁以下儿童更易出现流感耐药。而在玛巴洛沙韦的耐药问题上，日本是一个尤为特别的案例。

冀连梅提到，日本作为最早批准玛巴洛沙韦的国家，曾在 2018～2019 年的流感季大规模使用过玛巴洛沙韦，随后出现了耐药毒株。

美国儿科学会《2024～2025 年儿童流感防控建议：技术报告》中也记录了这一事实：

「在日本，玛巴洛沙韦敏感性降低病例的比例较高，2018～2019 年流感季节为 4.5%，该国也是玛巴洛沙韦使用率最高的国家。」

日本一项研究分析了 2013/2014 至 2019/2020 年七个流感季节中的 581 名患者中，其中 465 名（80.0%）感染甲型流感病毒（251 例 A/H1N1pdm09、199 例 A/H3N2 和 15 例未指定亚型），116 名（20.0%）感染乙型流感病毒。大多数患者年龄为 6～18 岁（75.7%，440/581）。

在治疗组中，玛巴洛沙韦（39.2%，228/581）和奥司他韦（40.1%，233/581）的处方量高于拉尼米韦（11.7%，68/581）和扎那米韦（9.0%，52/581）。

奥司他韦治疗后，未发现患者患有耐药变异病毒，但玛巴洛沙韦治疗后，21 例（4.5%）甲型流感患者出现了耐药变异病毒。

冀连梅提到，为了应对玛巴洛沙韦的耐药问题，日本对玛巴洛沙韦的使用管理更为严格。她引用了日本儿科学会发布的《2024/25 流感治疗与预防指南》中的建议：

整理翻译自《2024/25 流感治疗与预防指南》（图源：冀连梅提供）

为何日本儿科学会选择以 12 岁作为建议标准？

我们在查询相关研究时，发现多项来自日本学者的研究，普遍以 12 岁作为患者群体的分界线。结果显示，在接受玛巴洛沙韦治疗的 12 岁以下儿科患者的耐药性检出率高于成人，这或许在一定程度上也为指南的制定提供了参考。[6～11]

我国尚无耐药株，专家：严格按照 5 岁以上适应症即可

冀连梅在公开发表的文章中特别提到：《儿童流感诊疗及预防指南》（2024 患者与公众版）里面提及玛巴洛沙韦的地方有三处，但却没有一处提及玛巴洛沙韦的耐药风险。

不过，丁香园关注到，在同期发布的《儿童流感诊疗及预防指南》（2024 医生版）中，有对流感抗病毒药物耐药性的详细说明：

《儿童流感诊疗及预防指南》（2024 医生版）截图

对于指南不同版本中内容的差异，冀连梅认为应在公众版中加入对玛巴洛沙韦耐药性的内容：「给予公众提醒，可以有效规避滥用产生的耐药。」

「临床上很少见到对奥司他韦耐药的患儿。而玛巴洛沙韦作为一款新药，在我国应用时间较短，刚刚经过两个流感季的使用，还没有对玛巴洛沙韦耐药的毒株。」《儿童流感诊疗及预防指南》（2024 医生版）的执笔专家、中华医学会儿科分会呼吸学组副组长 曹玲 说。

《儿童流感诊疗及预防指南》（2024 医生版）执笔专家、中华医学会儿科学分会呼吸学组副组长 符州 也表达了相似的态度：「玛巴洛沙韦在我国的使用时间不长，现在过分谈论其耐药性而致公众的担忧是不必要的。」

根据我国最新流感周报（2025 年第一周），2024 年 4 月 1 日以来，所有 A（H1N1）pdm09、A（H3N2）亚型和 B 型流感毒株均对聚合酶抑制剂敏感——这意味着截至当前，我国暂无玛巴洛沙韦耐药毒株的出现。

不过，由于流感病毒变化多样，各国、各地区、各时间段流行情况都可能存在差异。

美国儿科学会《2024～2025 年儿童流感防控建议：技术报告》中记录，截至当时，美国 CDC 检测到一种甲型流感 H3N2 病毒对玛巴洛沙韦的敏感性降低。而美国儿科学会及美国 CDC 相关指南文件，选择以 5 岁作为玛巴洛沙韦使用的「分水岭」。

那么，日本儿科学界普遍建议的「12 岁以下慎用玛巴洛沙韦」，是否值得我国参考？

「每个国家有自己独立的指南。病毒流行情况是不同的，虽有一定的参考价值，但仍然以各国自己的指南为准。」符州教授说，「临床医生用药最重要的依据是药品说明书，这是具有法律效力的。」

「目前临床上对玛巴洛沙韦的应用，是严格按照国内获批适应证及药物说明书进行的。」曹玲教授说，「玛巴洛沙韦获批年龄是 5 岁以上，临床上的选用一定程度上也和家长意愿度有关，只需一次服药更为便捷。如果没有这方面的考虑，玛巴洛沙韦和奥司他韦两种药物都可以选择。」

「如果因为担忧耐药性而完全不用这个药，也是没有必要的。」曹玲教授补充道。

对于公众版指南是否应该补充耐药性描述的建议，曹玲教授表示：「如果未来监测到耐药毒株出现，会予以补充和警示。」

「如果要补充完善或修订，一定是基于我国已监测到耐药的情况或趋势。如果没有这种情况或趋势，对公众和患者的指导意义不大。」符州教授说。

《儿童流感诊疗及预防指南》（2024 医生版）截图

策划：z_popeye｜监制：islay

题图来源：视觉中国