11月25日,我国首个自主研发创新的IL-23p19抑制剂匹康奇拜单抗(研发代号:IBI112)正式获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,凭借“快速起效、强效清除、长效稳定”三重优势,使银屑病长期治疗管理出现新进展。
银屑病是一种常见的慢性皮肤病,以反复发作的红斑、鳞屑为主要特征,不仅严重影响患者的皮肤外观,还可能伴发银屑病关节炎、代谢综合征等共病,给患者的身心健康和生活质量带来了沉重负担。
11月25日,由信达生物自主研发的创新IL-23p19单克隆抗体—匹康奇拜单抗正式获批,用于适合系统性治疗的成人中重度斑块状银屑病患者。它的问世,成功打破了该靶点领域既往由进口药物主导的局面。其核心创新在于,率先在国内银屑病治疗抗体中引入了Fc段改造技术—YTE突变,显著优化了其药代动力学特征,实现更长给药间隔下血药浓度的稳定维持,为中国银屑病患者提供了靶向治疗新选择。
作为该药物Ⅲ期关键注册研究的Leading PI(主要研究者),上海市皮肤病院史玉玲教授深度解读了匹康奇拜单抗的创新价值、作用机制与临床获益。
首个中国自主研发创新IL23p19抑制剂回应银屑病治疗未尽之需
“匹康奇拜单抗的获批,在我国银屑病治疗领域具有重大意义,”史玉玲教授指出,"这是首款基于中国银屑病人群需求研发的国产IL-23p19抑制剂,标志着我国在银屑病创新药研发上实现了从“跟跑”到“并跑”,甚至在部分设计上“领跑”的转变。其独特的分子结构,充分体现了中国药企在新靶点探索、分子优化与临床开发全链条中展现出的强大自主创新能力,以科学的力量,回应了患者对药物疗效、安全、便捷的多重期待。”
IL-23/Th17细胞轴是银屑病核心的致病通路,IL-23作为该通路上游的关键细胞因子,在疾病发生与复发中扮演着重要角色。史玉玲教授解释道,IL-23可通过激活受体促进致病性T细胞产生下游细胞因子如IL-17A、IL-17F,进而驱动银屑病病理进程。相对而言,靶向IL-23的药物引发免疫失衡和矛盾性皮肤反应的风险较低,并能调节TRM细胞与Treg细胞之间的平衡,有助于预防疾病复发,显示出一定的“疾病修饰”潜力,即通过早期干预改变银屑病的自然病程。
此外,匹康奇拜单抗靶向IL-23特有的p19亚基,能够精准地与IL-23受体结合,同时不影响IL-12受体的正常表达,为药物的高效与安全性奠定了双重基础。
创新分子设计奠定临床优势,研究数据力证疗效
匹康奇拜单抗具有哪些独特优势?史玉玲教授教授指出,匹康奇拜单抗的核心竞争力源于全方位的创新设计。其Fc段引入YTE突变,增强了抗体在酸性环境下与FcRn的亲和力,使单抗能从溶酶体降解途径中逃逸,并被回收至细胞表面重新释放入血,从而有效延长药物半衰期,提高血药浓度峰值和体内暴露量,不仅增强了疗效,也延长了疗效维持时间。
匹康奇拜单抗在健康人体中的药代动力学参数
从临床实践角度看,长效制剂为患者的长期管理带来极大便利。进入维持期后,患者每年仅需注射4次,大大减少了往返医院的次数,尤其惠及异地就医、工作繁忙的年轻患者或行动不便的老年患者。史玉玲教授强调,这种治疗方式提升了患者的生活质量与治疗依从性,而依从性正是实现疾病长期稳定控制的基石。
Fc段改造技术—YTE突变的引入,还能显著降低抗体与FcγRⅢA的结合能力,进而削弱其抗体依赖的细胞介导的毒性反应(ADCC)活性。人源化的设计给抗体带来更高的亲和力,也降低了抗体的免疫原性,减少抗药抗体(ADA)的产生。此外,针对IL-23靶点药物起效较慢的固有认知,研究团队在Ⅲ期临床试验设计中创新性地调整了诱导期给药方案,在“0-4周”基础上增加了第8周给药,形成“0-4-8”三次诱导方案。这一优化加快了药物起效速度,使患者更早感受到皮损清除与症状改善,增强了治疗信心与依从性。
匹康奇拜单抗III期注册临床研究数据
这些创新设计的实际成效,在Ⅲ期临床试验中得到了充分验证。CLEAR-1研究中,匹康奇拜单抗展现出令人鼓舞的结果,第16周PASI 90应答率达80.3%,sPGA 0/1应答率达93.5%,是目前唯一在注册研究中PASI 90突破80%的IL-23p19抑制剂。受试者在第52周时的PASI 90应答率继续升高至84.9%,且超过50%的患者实现了PASI 100,即皮损完全清除。进一步证实了匹康奇拜单抗的强效和持久。
匹康奇拜单抗III期注册临床研究数据
亚组分析进一步证实,无论患者是否接受过生物制剂治疗、体重或BMI如何,使用匹康奇拜单抗治疗均能一致获益。同时,匹康奇拜单抗在针对头皮、会阴、指(趾)甲等特殊部位皮损的治疗中展现出疗效,充分证明了该药物广泛的适用性。
药物的安全性同样出色,不良事件发生率与安慰剂组相当,整体耐受性良好。
作为该药物Ⅲ期关键注册研究的牵头专家,史玉玲教授分享了研究中的直观感受:“尽管试验采用双盲设计,但药物治疗组的皮损清除效果明显。该研究共纳入了500例的中国中重度斑块状银屑病的患者,这些本土化研究结果,为中国临床医生提供了直接、可靠的循证依据。既增强了我们的用药信心,也为未来我国银屑病诊疗指南的更新和临床决策的优化,奠定了坚实的科学基础。”
结语
匹康奇拜单抗的上市,是中国银屑病治疗从精准化迈向长期化管理的重要一步。随着这类国产创新药物投入临床,中国银屑病的治疗格局将迎来变革。史玉玲教授表示:“作为临床医生,我们也应不断学习、积极适应,深入理解药物机制,开展真实世界研究,优化治疗路径,推动个体化治疗与长期管理,最终助力我国银屑病整体诊疗水平提升,让更多患者重获健康与自信。”
本文转载自微信公众号《医学界皮肤频道》
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