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来源丨药渡
作者丨司铁
2018年全球TOP10降糖药合计销售收入285亿美元，被胰岛素、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂所包揽。临床广泛使用的二甲双胍因为专利到期价格低廉的原因无缘榜单，初出茅庐的钠-葡萄糖转运蛋白2（SGLT2）抑制剂凭借快速的增幅有望明年进入榜单。
作为糖尿病最主要的药物，胰岛素类产品，有多款产品专利到期，随着生物仿制药技术的蓬勃发展，面临其他种类的竞争，其市场内忧外患，多个重磅药物的市场份额逐渐被分割，如赛诺菲公司的甘精胰岛素、诺和诺德公司的门冬胰岛素、地特胰岛素、人胰岛素……市场表现均有所下滑。
面对GLP-1受体激动剂、SGLT2药物的来势汹汹，胰岛素泪眼摩挲：长江后浪推前浪，一代更比一代浪！
如今，糖尿病市场上最为亮眼的莫过于GLP-1受体激动剂的快速增长，诺和诺德与礼来公司的交相辉映、你来我往的争夺。
GLP-1受体激动剂优点在于其降血糖的同时还具有额外的心血管收益，而且可以减少食物摄取和延缓胃排空，有利于控制体重（减肥药），低血糖事件的发生率也明显低于胰岛素。
人体的GLP-1半衰期非常短，早期改造后的GLP-1受体激动剂半衰期有了一定提高，不过给药时间不长、降血糖临床优势还是不够显著。而随着14年诺和诺德的利拉鲁肽与礼来长效GLP-1受体激动剂度拉糖肽的上市，GLP-1受体激动剂迎来了迅猛增长。
利拉鲁肽替代门冬胰岛素成为诺和诺德的门面担当，2018年更是贡献了44.63亿美元的成绩，成为了名副其实的超级重磅炸弹。礼来的度拉糖肽更是不逞多让，每年保持着高速的增长，有望在两年之内取代利拉鲁肽的王者之位。
当然，贵为糖尿病之王的诺和诺德，当然不会将好不容易得来的王位拱手于礼来。2017年12月上市的索马鲁肽在降糖和减重效果“头对头”打败度拉糖肽，成为了史上最好的糖尿病药物。随着减肥、心血管适应症的未来获批，索马鲁肽将成为诺和诺德最大的增长动力。
为了进一步巩固自己的霸主地位，诺和诺德考虑到糖尿病慢性病的管理问题，推出了口服版的索马鲁肽，患者依从性有了极大的提升。其大规模系列临床试验PIONEER1-10分别相继击败恩格列净（最畅销的SGLT2抑制剂）、西格列汀（最畅销的DPP4抑制剂），与利拉鲁肽（最畅销的GLP-1受体激动剂）疗效相当，显示出优于已上市药物的血糖控制和减重效果，同时药物能够使中度肾损伤患者同样临床获益，药物能够给以胰岛素基础治疗的2型糖尿病患者带来显著的临床收益。2019年03月20日，诺和诺德向FDA递交口服索马鲁肽2个上市申请：辅助饮食和运动，改善成年2型糖尿病患者的血糖控制；用于降低伴心血管疾病II型糖尿病患者的MACE风险。
山雨欲来风满楼，诺和诺德的索马鲁肽毫无疑问将引领降血糖药物的潮流。
作为第一大慢性病管理，患者长期用药的经济负担重是国内放量的关键。由于价格相比于胰岛素、二甲双胍、磺酰胺类药物更为高昂，在全球顺风顺水的GLP-1受体激动剂并没有在国内取得理想的预期。2017年7月，诺和诺德利拉鲁肽被纳入国家医保谈判乙类目录，医保支付价为410元/支，成为目前唯一一个纳入医保的GLP-1受体激动剂，国内市场得以放量。2019年2月，礼来的度拉糖肽的在国内获批上市，且豪森手里的第一个国产长效GLP-1受体激动剂聚乙二醇洛塞那肽也即将上市，国内糖尿病市场有望迎来新一轮的拉锯战，而之后医保目录的谈判、价格的浮动、市场上的暗潮涌动无疑是糖尿病市场上的焦点。
DPP-4抑制剂也同样面临到了胰岛素一样的困境，顾此失彼，在仿制药冲击和GLP-1类药物强力的竞争下，已经不复当年的辉煌。
SGLT-2抑制剂自12年被FDA批准后，近些年成为了糖尿病药物研发的一股浪潮，市场表现上呈现整体上升的态势。其中最为亮眼莫过于阿斯利康的达格列净、礼来与勃林格殷格翰共同的恩格列净。其中后者是目前唯一证实在控糖、护心、保肾以及减重都具有显著效果的口服降血糖药物，被业界寄予了厚望，有望在2024年拿下35亿美元的成绩，跻身为降血糖药物前三名中。
公司排名：
老而弥坚的诺和诺德凭借GLP-1受体激动剂的爆发、庞大的胰岛素管线，不仅拿下了最畅销的糖尿病药物，而且拉大了与其他公司的差距，可谓春风得意。
礼来，凭借每周一次长效GLP-1受体激动剂度拉糖肽一骑绝尘的增长速度，自信心爆棚，欲与诺和诺德试比高。
勃林格殷格翰，作为糖尿病市场上一颗冉冉升起的新星，伴随着恩格列净的推出，销售业绩扶摇直上，有望在未来几年类超越赛诺菲，入主前三甲。
赛诺菲，因为头牌产品甘精胰岛素的到期，将糖尿病的NO.1拱手于人；研发上被寄予了厚望的重磅产品Soliqua（胰岛素+GLP-1）业绩同比与诺和诺德的索马鲁肽更是相形见绌。传统的王牌领域在一次次的挫败中也不复当年了。
肿瘤免疫大放异彩的默沙东，似乎无暇顾及当家糖尿病拳头产品西格列汀专利到期的问题，研发管线上也没有太耀眼的产品跟进，开始放飞自我：你们开心就好！
