通过免疫治疗药物，可以将免疫系统改造成一只凶猛的“警犬”，嗅出并摧毁癌细胞。

  但对于一些免疫疗法，给它们拴上“皮带”很有必要，否则可能会发挥太大作用，刺激免疫系统过度反应，从而导致全身毒性。

  最近，哈佛医学院丹娜-法伯/布列根妇女癌症中心的研究人员开展了一项新的临床试验，通过在复发性胶质母细胞瘤患者身上，使用一种口服活化剂，来测试一种叫作人白细胞介素-12 (hIL-12)的强大免疫疗法的安全性和有效性。

  这种hIL-12蛋白可以刺激免疫系统的许多分支，但之前的相关临床试验都因毒性而暂停。而此次新临床试验结果显示出了良好前景：药物诱导的hIL-12基因免疫治疗方法显示出抗肿瘤效果，伴随可耐受和可逆的副作用。这项研究为该疗法进一步的临床试验奠定了基础，并有望应用于胶质母细胞瘤等肿瘤。研究结果发表在《科学转化医学》杂志上。

  胶质母细胞瘤是一种侵袭性强、不可治愈的癌症，平均总生存率为15个月。胶质母细胞瘤患者虽可接受手术、放疗和化疗，但几乎所有肿瘤都会在几个月内复发。当胶质母细胞瘤复发时，中位总生存率只有几个月。

  在目前的多中心研究中，31名复发性胶质母细胞瘤患者在进行脑肿瘤切除术前使用了口服活化剂Veledimex。他们在手术时注射了一针hIL-12载体(Ad-RTS-hIL-12)，该载体可递送一种IL-12药物。接下来的14天，他们继续服用Veledimex。

  一期临床试验结果让我们看到了希望。IL-12基因免疫疗法在胶质母细胞瘤患者中耐受性很好，通过基因进行可调节的免疫治疗有望成为现实。

  右侧图：胶质母细胞瘤患者治疗后175天，肿瘤浸润性免疫细胞(黄色、绿色、青色)数量增加17倍。左侧对照图为进行脑肿瘤切除术时的情况。

  资料来源:《科学转化医学》

  图示：MRI图像追踪一个复发性胶质母细胞瘤病人在接受肿瘤切除术后的进展。

  资料来源:《科学转化医学》

  试验中患者接受了10~40毫克的Veledimex。研究人员报告了Veledimex、IL-12和患者血液中其他免疫活性指标的剂量相关性增加。不良事件的频率和严重程度方面，包括与Veledimex剂量相关的细胞因子释放综合征，停药后立即逆转。服用20毫克Veledimex的患者平均总生存期为12.7个月。

  需要注意的是，在接受IL-12基因治疗的同时服用皮质类固醇，会对存活率产生负面影响。皮质类固醇被用来缓解脑肿胀，但也具有免疫抑制作用，可能会降低治疗效果。总的来说，服用20毫克Veledimex并使用少量糖皮质激素的患者，中位总体生存期为17.8个月(使用糖皮质激素的患者生存期为6.4个月)。

  与既往复发性胶质母细胞瘤的历史数据相比，这项研究增加了中位总体生存期，但还有待对更多患者进行更深入的研究，以进一步明确疗效。

  研究团队在取已接受过IL-12基因免疫治疗的肿瘤组织时，发现了免疫细胞已渗入肿瘤的证据，但同时也发现了检查点信号增强的证据，这是癌细胞用来阻止免疫系统的一种伎俩。

  下一步，研究小组将把IL-12基因免疫治疗与免疫检查点抑制剂结合。目前，相关研究正在进行一期临床试验。