二甲双胍是治疗Ⅱ型糖尿病最常用的处方药,然而,其在抗癌等领域的作用也长期备受关注。中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)研究员欧阳波研究组近日在国际学术期刊《自然-通讯》发表了一项最新研究。研究发现,酸性磷脂对PD-L1胞质域(PD-L1-CD)的上膜起着重要调控作用,二甲双胍可以竞争性地使PD-L1-CD从膜上解离下来,并进一步影响PD-L1的稳定性。该研究拓展了对于二甲双胍抗肿瘤分子机制的理解。
近年来,以PD-1/PD-L1通路为靶点的免疫检查点抑制剂研究取得进展。然而,近期研究发现,PD-L1除了在肿瘤细胞的细胞膜上高表达,还大量存在于肿瘤细胞的循环内体、高尔基体和微囊泡上。肿瘤细胞会释放富含PD-L1的外泌体,对细胞膜表面失活的PD-L1进行补充和更新,导致PD-L1的抗体药物无法有效地抑制不断更新的PD-L1从而失效。(澎湃新闻记者 贺梨萍)
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