在全球先后斥资布局微生物计划后，微生态药物已成为新的研发和投资风口。全球各大医药巨头如罗氏、辉瑞等，也积极联手生物技术公司加快在微生态药物治疗领域布局。根据广证恒生证券研究所的研究报告，到 2026 年，全球微生态药物市场空间有望达到 100 亿美元，并在未来保持持续增长。

目前，微生态药物中研究较多的是活体生物药 (Live biotherapeutic products，LBPs)，LBP 适应症非常广泛，包括抗感染、抗炎、代谢病、癌症、糖尿病和肥胖、消化系统疾病 / IBD 等。

近日，全球领先的微生态制药企业 Seres Therapeutics 宣布已经结束了针对艰难梭菌的微生物组治疗 SER-109 的开放标签安全性试验，公开的数据显示，该药物在 24 周内具有 “良好的安全性”。这意味着其已经突破了 FDA 审批中的最后一道障碍。

去年，Seres 将该药物的部分权利授予雀巢健康科学公司，以 1.75 亿美元的前期现金达成 SER-109 北美联合商业化协议。如果获得批准，Seres 将获得另外 1.25 亿美元的里程碑式资金。

至此，Seres Therapeutics 公司成为首家获得 LBP III 期临床试验成功并进入商业化的公司。同时，再次引发全球资本投资微生态制药赛道的热潮。放眼国内，少数几家布局微生态制药的企业均已完成了数千万，甚至上亿元融资。

乘着这股东风，专注布局 LBP 赛道的 U-Synbio（优信合生）应势而起，成立半年时间内，已完成了千万级的天使轮融资。据了解，该轮融资由英诺天使、苏州工业园区科创基金和水木清华联合投资，将主要用于公司团队发展、实验室建设、系列管线产品的开发，以及核心技术平台的优化升级和对外合作。

优信合生以益生菌为底盘，利用合成生物学的方法，构建含有高效的酶的工程菌，使其在人肠道内实现消除有害物质、递送药物等功能，从而改善人体代谢并改善疾病症状。

“创立优信合生的初衷是想要利用所学的知识更好地回馈社会，或者是实现基础科研成果的转化，创造更大的价值。” 创始人陈晶瑜博士告诉生辉 SynBio。

▲图丨优信合生创始人陈晶瑜博士（来源：受访者）

陈晶瑜是国内合成生物学学科的第一代学生。2001-2006 年，她在清华大学攻读博士学位，师从合成生物学领域的知名学者陈国强教授，研究方向为利用合成生物学手段改良聚羟基脂肪酸酯的发酵生产。博士毕业后，陈晶瑜进入中国农业大学食品学院工作，还曾以访问学者的身份，在美国加州大学戴维斯分校和美国农业部西部地区研究中心工作过两年，主要开展微生物与人类健康相关项目的研究。

20 余年的科研经历让陈晶瑜在合成生物学、分子生物学、酶工程等方面积淀深厚。

首先瞄准遗传代谢病

2018 年，陈晶瑜联合几位朋友着手创业。经过前期探索，团队的研究方向逐渐从实验性开展的多个项目聚焦到活体生物药。

“这是我们基于自身的技术优势，叠加对市场的判断，多方位考量后的结果”，陈晶瑜说，“一方面，核心团队凭借在合成生物学方面的多年积累，具备打造优质平台的实力和能力；专家顾问团队涵盖临床一线专家、药理专家和国家新药评审专家等，能够对创新药研发中涉及的申报政策及市场准入等问题进行把控。另一方面，LBP 赛道属于合成生物学与医疗应用的交叉学科，门槛更高，对于知识产权的保护更好一些，回报率也要高于普通的快消产品。”

目前对活体生物药的定义有两类，一类是指天然菌株，依靠于从自然界中通过高通量的筛选获得，并通过一定的诱导和驯化进行菌种提升；另一类是经过基因编辑的微生物菌株，能够针对不同的病症定制相应的体系。优信合生所开发的活体生物药属于第二类，这种改造形式也意味着其具有独立的知识产权。

（来源：受访者）

在适应症的选择上，优信合生首先瞄准了遗传代谢病。

据统计，全球罕见病人口数量约占总人口数量的 3.5%，主要为遗传代谢病。该类疾病一部分病因由基因遗传导致，还有一部分是后天基因突变造成，发病期不仅仅是新生儿，覆盖全年龄阶段。

放眼国内和国际，该类疾病均处于缺医少药的状态。传统化药的研发遵循两个十原则，分别为 “十年、十亿美金”，代表了研发一款创新药所需的时间成本和资金，所以，考虑到盈利问题，很多大的药企仅着眼于病人群体大的药物研发，对于众多的小群体疾病种类、罕见病、低值药物则关注较少。

“我们基于对临床需求、市场容量、竞争格局、临床成功率和知识产权等进行分析后发现，一方面，该类药物具有‘病人少，价格高’的特点，整体市场仍然可观。”

“另一方面，其罕见病的身份，为研发带来了不可小觑的优势，其一，该类药品被认定为特需药品，为缩短其上市时间，各国药监部门一般会推出优先审评审批的 “绿色通道”；其二，对知识产权的保护政策更好，利于初创型公司保持先发优势，例如在美国，一家公司进行该类药物申报后，几年之内，其他公司不得继续申报，国内相关政策已在推进状态。”

“更为重要的是，基于合成生物学平台的优势，前期管线产品积累的资源可以直接应用于开发新的管线产品，整个研发的时效性能够得到提升，成本也得以控制。”

“以上这些优势均能够促使项目得到快速推进，这也是优信合生以此作为起点的重要原因。” 陈晶瑜告诉生辉 SynBio。

已有 3 条在研管线

“打造一款活体生物药，研发技术路线为 “找到核心酶 —— 完整体系的构建 —— 体系的进一步优化”。陈晶瑜介绍道。

与常规生物制造不同的是，开发活体生物药兼有生物学和药学两方面的工作，还需要考虑菌体在人体内的定植、靶向控制、接受信号进行缓控释治疗、成像需求以及涉及的生物遏制等一系列问题。后续还需要评价药效模型、剂量反应分析模型。

因此，前期的设计非常重要。她将此类比为打造一辆汽车，核心酶就相当于汽车的引擎。找到合适的酶后，再配备相应的微生物底盘、元器件，相当于为汽车加上了方向盘、刹车和油门，让 “引擎” 能够受控地发挥期望的功效。甚至是加上 “导航系统”，实现靶向给药。

（来源：受访者）

目前，优信合生针对遗传代谢病已有三条在研管线，公司将此系列命名为 UR100 系列。分别是 UR101——PKU 苯丙酮尿症 LBP、UR102——H 氨酸代谢病 LBP、UR103——Ｍ氨基酸代谢病 LBP。

其中，PKU 苯丙酮尿症 LBP 于去年年初完成了安全性和有效性体内验证实验，目前，正在进一步优化和提升整个体系。“今年年初，该管线产品获得了令人振奋的研究结果，经比较，其迭代研究的实验数据要优于美国正在临床的同类产品的数据。” 陈晶瑜说。

H 氨酸代谢病 LBP 的研发进度略滞后于第一个管线产品，目前体系已经构建完成，相当于 1.0 版本，即将开展确认安全性和有效性的动物实验。Ｍ氨基酸代谢病 LBP 已完成目标酶的筛选工作，用于证明它的有效性和安全性的体系正在构建中。

陈晶瑜表示，“当前很多前沿的研究报告、临床实践均显示，一些疾病虽然是常见病，但其发病机制也与代谢问题相关，我们开发的活体生物药对罕见病的治疗相当于雪中送炭，对于一些常见病的治疗也是锦上添花的。”

据陈晶瑜介绍，接下来，优信合生计划先把在研的三个管线产品快速推进，预计未来 3~5 年，目前在研管线产品将至少有两个提交 IND。之后，优信生物将增加管线方向，进行一些更有开创性和挑战性的尝试，例如面向一些实体瘤的治疗。目前，公司也在考虑国际化的推广工作，包括建立海外实验室。

谈到合成生物学未来的发展，陈晶瑜表示，中国作为制造大国，合成生物学在创造力方面是想象空间非常巨大的一个学科，是很重要的竞争方向。这方面我国与欧美等发达国家本就几乎处于同一起跑线上。

目前，合成生物学已成为世界强国科技战略的必争之地。这既是生物安全问题也是生物经济问题。从国家竞争场景来看，加快对于合成生物学的研究，能让我国在生物安全上处于可进攻、可防守的状态；生物经济方面，保持合成生物学技术的竞争力，能够防止在国际市场上贸易逆差的产生。

近两年，中国对合成生物学方向投入持续加大，从最早的绿色制造到生物传感器，其应用场景也越来越丰富。在相关政策和市场准入方面也在持续推进，例如据业内消息，今年中国可能会公布基因编辑农产品的市场准入相关政策。

一个技术落地或者是真正实现产业化，必定受到政策的制约，不同国家政策会有不同。目前，在活体生物药这一领域，美国已经有大约 30 个品种进入临床。中国在审批政策上也会参考 FDA 的一些做法，鼓励发展，天然菌珠的 LBP 方面审批流程已越来越成熟，相信基因编辑的 LBP 也将迎来快速发展。