德克萨斯大学西南医学中心的一项新研究表明，一种有效但基本被放弃的治疗2型糖尿病的方法可以再次与另一种药物联合使用，以消除有问题的副作用。

1999年，以文迪雅(Avandia)品牌销售的罗格列酮(Rosiglitazone)获得了美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)的批准，成为治疗2型糖尿病的领先药物，能够提高胰岛素敏感性和葡萄糖耐量。

在有研究对一些患者心脏病发作的风险、骨质疏松症的风险、体重增加和体液潴留的证据提出担忧后，它就“失宠”了。

但在本月发表在《Cell Metabolism》的一项研究中，研究人员展示了添加第二种被称为Compound A的实验性药物如何激活脂肪细胞和某些免疫系统细胞中的受体G蛋白偶联受体120 (GPR120)，以补充罗格列酮的作用，并允许使用更低的剂量。

在小鼠研究中，Compound A与最小剂量的罗格列酮联合使用产生的胰岛素敏感性与最大剂量的罗格列酮相似。

“我们在这项研究中使用的非常低的剂量在小鼠模型中显示没有副作用——没有体重增加，没有液体潴留，”该研究的资深作者、内科学助理教授、德克萨斯大学西南医学中心糖尿病研究中心的研究员Dayoung Oh博士说。

她说，还需要进行更多的研究来检测低剂量的罗格列酮是否会导致骨质流失和心脏问题，但这些影响也可以通过减少罗格列酮的剂量来消除或减轻。

2010年，针对报告罗格列酮患者心脏病发作风险增加的研究，FDA发布了对该药的处方和配药限制。

这些限制在2013年有所放松，在2015年被完全移除，因为FDA确定数据没有显示罗格列酮增加心脏病发作的风险。然而，罗格列酮的使用量仍然很低。

“长期以来，罗格列酮一直被用于治疗2型糖尿病和胰岛素抵抗，”Oh说。

尽管还有其他治疗2型糖尿病的药物，“这种药物非常好，非常有效。但与此同时，仍有严重的副作用，包括体重增加、体液潴留等。”

根据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据，大约有3400万美国人患有糖尿病，其中90%至95%是2型糖尿病。

这种疾病可以导致肾脏或心脏疾病和中风，甚至是致命的。

目前的研究发现，罗格列酮对脂肪细胞中抗糖尿病靶蛋白PPARy的积极作用可以通过与一种活化剂或激动剂结合来提高，从而刺激GPR120的活性。

研究显示，由默克公司(Merck & Co. Inc.)开发的Compound A是一种小分子物质，其作用与鱼油中富含(一种天然的GPR120激活剂)的omega-3脂肪酸非常相似，可以降低炎症和改善胰岛素敏感性。

研究表明，单独给予最小剂量的罗格列酮不能改善小鼠的胰岛素敏感性，而给予Compound A和低剂量罗格列酮的小鼠则增强了胰岛素敏感性。

Oh说，她希望与感兴趣的临床研究人员合作，测试Compound A，以提高罗格列酮的疗效，并减少患者服用低剂量罗格列酮的副作用。

她还计划做进一步的研究，以揭示GPR120激活减少罗格列酮副作用的具体机制。

“我们的希望是，我们将能够以更低的剂量使用罗格列酮，以更有效的方式治疗2型糖尿病患者，没有副作用，”Oh说。

这项研究得到了美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)、美国心脏协会(American Heart Association)和美国糖尿病协会(American Diabetes Association)的资助。