原标题:Cancer Dis：肿瘤细胞为何抵抗免疫治疗 科学家揭示全新机制

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众所周知，在正常情况下机体免疫系统能够识别并清除体内发生癌变的细胞，但在肿瘤发育过程中，肿瘤细胞也会通过不同策略使免疫系统受到抑制，无法发挥对肿瘤细胞的杀伤作用。近年来免疫检查点抑制剂为癌症病人带来了新的希望，但是对药物的高抵抗率仍然妨碍了这类药物的使用，为了克服这一问题需要对产生抵抗的机制进行深入研究。

最近来自美国MD安德森癌症中心的研究人员发现CD38能够导致肿瘤细胞抵抗免疫检查点抑制剂，并进一步揭示了其中的机制。相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Discovery上。

在这项研究中，研究人员观察到接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗的肿瘤会通过CD38的上调对抗体产生抵抗，肿瘤微环境中的全反式维甲酸和IFN-β可以诱导CD38的表达。体外和体内研究证实，CD38通过腺苷酸受体信号途径抑制CD8+T细胞的功能，阻断CD38或腺苷酸受体的作用是克服肿瘤对PD-1/PD-L1阻断抗体产生抑制性的有效方法。

除此之外，研究人员还对人类肿瘤进行了大数据集研究，免疫检查点抑制剂治疗药物对高水平T细胞浸润肿瘤的治疗最为有效，但结果表明存在高水平T细胞浸润的肿瘤中也存在CD38的表达。

综上所述，该研究揭示了肿瘤对免疫检查点抑制剂产生抵抗的一个全新机制，为提高这种治疗方法在癌症治疗中的效果提供了新的机会。

原始出处：

Limo Chen, et al. CD38-mediated immunosuppression as a mechanism of tumor cell escape from PD-1/PD-L1 blockade. Cancer Discovery, DOI: 10.1158/2159-8290.CD-17-1033

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