Aggarwal等人在《 Clinical Cancer Research》中报告称,涉及转移性去势抵抗性前列腺癌患者的一项多机构、剂量确定性、新临床试验表明,Pan-BET溴结构域抑制剂和恩杂鲁胺的组合“具有可接受的耐受性和潜在有效性”。
针对Pan-BET溴结构域抑制剂ZEN-3694联合恩杂鲁胺的Ib / IIa期试验,是由密歇根大学罗杰尔癌症中心(安阿伯市)、加利福尼亚大学(旧金山)和纪念斯隆·凯特琳癌症中心(纽约)的研究人员带头。
共同资深作者、医学博士Joshi Alumkal在一份声明中说:“转移性去势抵抗性前列腺癌的患者,对雄激素受体靶向剂的耐药性是不可避免的,这项研究提供了证据,即促进基因激活的BET溴结构域蛋白抑制剂,可能能够克服耐药机制,并使患者对雄激素受体靶向剂重新敏感。”
研究结果
该试验招募了75例阿比特龙和/或恩杂鲁胺耐药的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。
根据Alumkal博士的说法,结果令人鼓舞,在先前接受恩杂鲁胺或阿比特龙治疗后发生疾病进展的患者中,中位无进展生存期为9个月。
他补充说:“在高危患者亚组中,我们发现了特别的获益,包括那些疾病更具侵略性且肿瘤中雄激素受体活性更低的患者。”
报告了严重不良反应的患者有14例(19%),其中出现了血小板减少症的有3例(4%)。
Alumkal博士最近领导了一项单独的试验,该试验发表在《 Proceedings of the National Academy of Sciences》上,该研究显示,一个降低雄激素受体活性的基因程序,可服务于三分之一对恩杂鲁胺治疗完全无反应的癌症。
Alumkal博士总结称:“一线耐药恩杂鲁胺或阿比特龙且雄激素受体活性较低的患者,对ZEN-3694的反应似乎最好。对于那些接受当前医师批准治疗,但预后很差的患者,建议选择这一有希望的治疗方法,”