世界脓毒症日|优化脓毒症 AKI 的治疗方案,指南如何说?

急诊室中,16 岁患者曾因胃穿孔,在全麻下接受胃穿孔修补术急诊手术。术后第 6 日,患者病情急转直下,经诊断为脓毒性休克、AKI,立即被转入 ICU 重症监护室治疗。积极进行早期抗感染辅以 CRRT 等对症处理后,感染性休克得到基本纠正、感染得到控制,病情趋于平稳,1 月后患者康复出院...

据统计,2015 年~2016 年,中国大约有 23 万脓毒症患者在 ICU 接受治疗,平均每五位 ICU 患者,就有一位患脓毒症,而这些患者的 90 天死亡率高达 35.5%[1]。

图 1 ICU 脓毒症发病率与死亡率[1]

与此同时,脓毒症相关性急性肾损伤(sepsis associated acute kidney injury,SA-AKI)等脓毒症并发症,让原本就「高发病、高死亡」的脓毒症的治疗难度,再次提升。

病死率达 41%,SA-AKI 难题待攻克

在我国,脓毒症患者中急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)发生率为 47.1%[2]。一项纳入了欧洲多中心 ICU 1177 例脓毒症患者的前瞻性队列研究结果显示,AKI 的病死率达 41%[2] 。如何及时干预治疗、改善患者预后、降低 SA-AKI 患者死亡率一直是临床上待攻克的难题

对抗 SA-AKI,病因控制和早期适当的抗菌药物应用是脓毒症治疗的关键,也可以防止进一步肾损伤[2]。KDIGO 指南提出,应慎用两性霉素 B 及静脉注射放射造影剂等诊断药物,以防止肾损伤。同时,可使用去甲肾上腺素辅助治疗脓毒性休克[3]。

体外血液净化(EBP)从不被指南完全推荐到急性透析质量倡议(Acute Dialysis Quality Initiative,ADQI)共识官方「重磅」推荐,这一技术或将改善患者的预后[4]。

「现身」ADQI 共识,指导临床规范治疗

恰逢世界脓毒症日,「医路前行,共抗脓毒」活动正在进行中,为提升脓毒症的诊疗新指南、新研究的关注度,一起来看看 ADQI 官方指南共识[4],是如何为 SA-AKI 定义,以及如何推荐 EBP 的吧!

图 2 ADQI 官方指南共识[4]

重新定义 SA-AKI

目前,对 SA-AKI 还没有公认的定义,ADQI 专家组结合 2016 年形成的 Sepsis 3.0 标准和 2012 年的 KDIGO AKI 标准,制定了 SA-AKI 诊断建议,排除了 AKI 在先,脓毒症在后的临床场景,将 SA-AKI 规范化定义,也有助于诊断与治疗方案的标准化拟定。

SA-AKI 定义为「同时被诊断为脓毒症和 AKI,并且 AKI 需在脓毒症诊断后 7 天内发生」。

建议 AKI 在脓毒症诊断后 48 小时内发生定义为早期 SA-AKI,而 AKI 发生在脓毒症诊断后 48 小时至 7 天可归类为晚期 SA-AKI。

规范化 SA-AKI 患者液体管理

共识指出应注意患者的液体超负荷,补液超负荷和高死亡密切相关。此外,共识还提及早期和晚期 SA-AKI 可能需要不同的治疗方案,而血流动力学稳定是早期 SA-AKI 的优先治疗事项。

● 建议做每日和累积的体液平衡监测,同时监测非肾脏器官功能障碍来制定 SA-AKI 液体管理策略。

● 建议补液方案和监测尿量和肾功能的频率要考虑 AKI 的严重程度和进展速度。

优化 SA-AKI 的诊断与治疗

在共识第四、五部分分别介绍了 SA-AKI 的诊断与治疗方式推荐——EBP,其中最常见的是连续性肾脏替代治疗(CRRT)技术。EBP 可以纠正和稳定体内酸碱、电解质和容量平衡,从而达到重新建立稳态的目的。

● 肾脏替代疗法通过弥散、对流和吸附实现的液体平衡和溶质清除、血液净化来提供器官支持。当无法实现体外技术时,腹膜透析可用于肾脏支持。

● 可以使用体外血液净化(EBP)技术清除病原体、微生物毒素、炎症介质和血液中的有毒代谢物以及补充溶质。

综上,共识中强调的治疗方式——体外血液净化(EBP)中最常见的是 CRRT 技术,它可以纠正和稳定体内酸碱、电解质和容量平衡,从而达到重新建立稳态的目的,这也是 CRRT 在 2022 年 6 月首次进入指南共识,被推荐用于治疗 SA-AKI 。

吸附性 CRRT 滤器,助力临床血净

指南的推荐的背后,离不开机制背景研究的进展和大量临床数据的支持。

在机制上,持续性血液净化为目前肾脏替代治疗的新型手段,其主要通过对流、弥散作用,超滤患者体内水分,清除炎症介质,确保患者体液平衡,改善患者预后,且对溶质有其较高的清除率,同时具备营养支持效果[5]。

临床中,为进一步明确吸附性 CRRT 滤器在脓毒症治疗中的优势以及选择,我国学者对相关研究进行了系统评价和荟萃分析,纳入 14 项观察性研究和随机对照试验,旨在评估应用吸附性 CRRT 滤器对脓毒症患者临床预后的影响[6]。

● 研究发现与对照组相比,使用具有多重吸附功能(含内毒素吸附)的吸附性 CRRT 滤器的脓毒症患者组 28 天死亡率显著降低(OR 0.53,P = 0.001),如图 3[6]。这一研究结果,为临床医师在脓毒症AKI 治疗的应用连续性血液净化治疗增添了信心,但最终效益有待进一步大队列研究及临床证据支持。

● 此外,该滤器组的脓毒症患者的序贯器官衰竭评估(SOFA)评分、去甲肾上腺素(NE)剂量、白细胞介素 6(IL-6)和乳酸水平以及 7 天和 14 天死亡率均较低[6]。

图 3 主要终点:28 天死亡率[6]

随着指南的推荐以及研究数据的不断补充,具有多重吸附功能的吸附性 CRRT 滤器的应用潜力被进一步揭示,也提示血净随着技术的发展,CRRT 在 SA-AKI 治疗中发挥了越来越重要的作用,逐渐被临床所认可。

在未来,我们期待有更多诊疗手段,可以助力临床医师抗击脓毒症。随着第 28 届 ADQI 共识的公布,也让临床医生对 SA-AKI 的诊断与治疗,有了更明确的依据。

内容策划:李文婧

内容审核:龙瑞瑾

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