30年来，嘌呤类似物（通常为克拉屈滨）单药治疗一直是毛细胞白血病（HCL）的标准一线治疗方法。然而高完全缓解（CR）率却通常伴随微小残留病（MRD），从而导致复发和重复治疗。

利妥昔单抗可以清除微小残留病，但长期结果尚不清楚，最佳用药时机也不确定。

患者和方法

在血液中检测到微小残留病后，患者随机接受1~5天克拉屈滨0.15mg/kg一线静脉滴注，同时第一天开始接受8周利妥昔单抗375mg/m2/（并发），或≥6个月后再接受利妥昔单抗治疗（延迟）。 微小残留病测试包括血液和骨髓（BM）流式细胞仪以及骨髓免疫组织化学检查。

结果

研究人员将68例接受嘌呤类似物单药治疗的经典毛细胞白血病患者按1:1比例随机分配为并发组和延迟组。

6个月后，并发组相比于克拉屈滨单药治疗，完全缓解率分别为100％和88％，无微小残留病完全缓解率分别为97％和24％，无血液微小残留病率分别为100％和50％。在96个月的中位随访中，无微小残留病率为94％和12％。

与并发组相比，延迟组的无微小残留病完全缓解率（21例可评估患者中的67％）和持久性（0.09）都更低。

不过，在最后一次延迟的利妥昔单抗治疗后6-104（中位数为78）个月重新分治时，延迟组中有12例患者无微小残留病。

与克拉屈滨单药治疗相比，并发组导致短暂的3/4级血小板减少症（59％v 9％；P <.0001）和无出血的血小板输注（35％v 0％; P = .0002），但4周时中性粒细胞（P = .017）和血小板（P = .0015）更高。

结论

联合利妥昔单抗可显著提高一线克拉屈滨治疗后，毛细胞白血病患者的无微小残留病完全缓解率，而延迟利妥昔单抗治疗则不能达到这一目标。

更长的随访时间后能确定，无微小残留病的生存是否能使额外治疗的需要减少或治愈毛细胞白血病。