早期肺癌诊断中国专家共识(2023年版)

最新癌症数据显示,2020年我国新发肺癌约82万例,死亡71万例,新发及死亡人数均居恶性肿瘤之首。面对吸烟、空气污染、人口老龄化加剧等严峻形势,我国肺癌发病率和病死率呈上升趋势。

一、早期肺癌发生的危险因素?

肺癌发生主要与以下危险因素相关:吸烟、被动吸烟、室内外环境污染、长期接触砷、铬、石棉、镍、镉、铍、二氧化硅、柴油和汽油废气及煤焦油等,或接触放射性物质如铀和镭等职业致癌物质暴露史、既往恶性肿瘤病史、一级亲属肺癌家族史、慢性阻塞性肺病、肺纤维化、肺结核等慢性肺部疾病及其他危险因素。

二、如何界定肺癌筛查的高危人群?

肺癌筛查的高危人群界定为:年龄40~80岁,并且至少合并以下任意1条危险因素:

①累计吸烟指数≥20包年;

②环境或职业暴露(氡,硅,镉,砷,铍,铬,镍,石棉,柴油烟雾,煤烟,放射性元素);

③一级亲属肺癌家族史;

④合并慢阻肺、弥漫性肺纤维化或陈旧性肺结核;

⑤既往恶性肿瘤史;

⑥长期吸入二手烟(家庭或室内工作场所,>2 h/d,至少10年)或长期暴露于厨房油烟中(炒、煎、炸等烹饪)。

建议对肺癌高危人群进行肺癌筛查。

三、肺癌相关临床表现

早期肺癌没有特异性临床表现,中晚期可以表现为原发肿瘤引起的症状和体征、肿瘤局部扩展引起的症状和体征、肿瘤远处转移引起的症状和体征及副癌综合征等,如若出现以下临床表现时要高度警惕肺癌可能:

(1)持续刺激性干咳,无痰或少痰;

(2)痰中带血或咯血;

(3)气短或喘鸣,听诊可闻及局限性或固定性哮鸣音;

(4)持续发热,抗生素治疗效果不明显;

(5)体重降低;

(6)出现不明原因、久治不愈的肺外征象,如杵状指(趾)、非游走性肺性关节疼痛、男性乳腺增生、皮肤黝黑或皮肌炎;

(7)出现局部侵犯及转移的体征,如声带麻痹、上腔静脉阻塞综合征、Horner综合征、肺上沟瘤综合征及锁骨上窝淋巴结肿大等。

四、早期肺癌相关病理分型

根据2021年版世界卫生组织(WHO)肺肿瘤组织学分类标准,肺癌包括腺体前驱病变、腺癌、鳞状细胞前驱病变、鳞状细胞癌、大细胞癌、腺鳞癌、肉瘤样癌、NUT癌及神经内分泌癌等。

腺体前驱病变包括非典型腺瘤样增生及原位腺癌;

腺癌包括微浸润性腺癌、浸润性非黏液腺癌、浸润性黏液腺癌、胶样腺癌、胎儿型腺癌及肠型腺癌亚型;

鳞状细胞前驱病变包括鳞状细胞不典型增生及原位癌;

鳞状细胞癌包括角化型鳞状细胞癌、非角化型鳞状细胞癌、基底细胞样鳞状细胞癌及淋巴上皮样癌等亚型;

神经内分泌肿瘤包括弥漫性特发性肺神经内分泌细胞增生、类癌、神经内分泌肿瘤、小细胞肺癌及大细胞神经内分泌癌。

腺癌鳞癌指含有腺癌及鳞状细胞癌两种成分,每种成分至少占肿瘤的10%。部分肺癌病理类型不能通过小标本活检明确诊断,这包括大细胞癌、多形性癌、腺鳞癌、原位腺癌、微浸润性腺癌及贴壁样为主型腺癌,这些需要手术切除标本进行明确。

五、肺癌高危人群筛查影像学检查如何推荐?

对于高危人群肺癌筛查推荐胸部低剂量CT(LDCT),不推荐胸部X线用于肺癌筛查。

对于复诊或疑似早期肺癌的肺结节,推荐胸部薄层CT+结节三维重建;可使用定量CT分析与计算机辅助、人工智能辅助评估肺结节诊断。

对于未定性的实性成分≥8 mm的实性或亚实性结节,可行肺纵隔平扫+弥散加权成像(DWI)或PET-CT检查。

六、痰细胞病理学诊断意见?

对于疑诊早期肺癌患者伴咳嗽咳痰时,可行痰脱落细胞学检查,若痰细胞学检查结果阳性,应进一步行胸部薄层CT+三维重建后处理、电子支气管镜等检查明确病灶。人工辅助痰细胞病理诊断系统可有效提高肺癌细胞病理学诊断效率,但最后诊断仍需病理医师确认。

七、疑诊早期肺癌患者相关标志物检测?

原发性肺癌血清肿瘤标志物有癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)、胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)和鳞状上皮细胞癌抗原(SCC),推荐作为肺癌诊断、随访及疗效评估的参考。

支气管肺泡灌洗液肿瘤标志物检测对于诊断早期肺癌的敏感度和特异度偏低,对于早期肺癌患者不作为推荐检查项目。

新型肺癌标志物中,可选择性行肺癌血清七种自身抗体、循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA、DNA甲基化及呼出气肺癌标志性成分等检测。

八、疑诊早期肺癌患者可行哪些有创检查?

经胸壁肺穿刺活检术主要应用于肺外周病变特别是外周肺结节的穿刺和活检,不推荐应用于直径<10 mm的肺内结节。

对于疑诊早期中央型肺癌患者,推荐行电子支气管镜+活检、支气管肺泡灌洗等,必要时结合荧光支气管镜、窄谱成像支气管镜及超声支气管镜等技术明确早期肺癌诊断及淋巴结分期。

导航支气管镜及相关技术可显著提高周围型早期肺癌的诊断率,可结合机器人技术应用于早期肺癌诊断。

光学相干断层成像及共聚焦显微内镜技术目前处于临床早期探索阶段,在肺癌早期诊断的价值有待进一步验证,暂不推荐。

对于疑诊早期肺癌患者,不推荐行手术活检及纵隔镜淋巴结分期,临床分期为Ⅰ、Ⅱ期的NSCLC患者首选推荐外科手术切除。

九、人工智能与大数据技术辅助早期肺癌诊断应用前景?

人工智能与大数据技术可显著提高肺结节诊断敏感性,结合呼吸内科、胸外科、放射科及病理科等多学科专家团队科显著提高肺结节暨早期肺癌诊断效能。

十、物联网技术在早期肺癌诊断中的应用价值?

基于物联网医学平台,可对无症状的肺结节患者进行广泛筛查、精准诊断及科学管理,提高偏远地区肺癌早期诊断水平。

十一、多学科合作在早期肺癌诊断中的应用前景?

对于不确定性肺结节尤其是影像学随访、微创活检后仍不能明确病变性质且高度怀疑恶性的患者,建议多学科团队(MDT)共同讨论制定下一步诊疗计划。

十二、疑诊早期肺癌的肺结节患者管理及随访模式?

对于肺结节患者,推荐严格按照实性结节及亚实性结节随访管理指南进行随访,复查胸部薄层CT+三维重建后处理,对于不能定性或出现以下变化的肺结节,可申请多学科会诊。

临床随访薄层CT显示肺结节有以下变化时,多考虑为恶性:

(1)直径增大、倍增时间符合恶性肿瘤生长规律;

(2)病灶稳定或增大,并出现实性成分;

(3)亚实性结节缩小,但出现实性成分或实性成分增加;

(4)血管生成符合恶性肿瘤规律;

(5)出现分叶、毛刺或胸膜凹陷征;

(6)动态增强CT显示增强大于15~20 HU时,恶性的可能性较大。

对于怀疑恶性结节者,可申请多学科会诊,进行临床干预。

早期肺癌在临床上多以肺结节展现,早期缺乏特异性临床表现。关于肺结节的管理和随访,推荐依据中华医学会呼吸分会肺癌学组发布的《肺结节诊治中国专家共识(2018年版)》或Fleischner协会肺结节管理指南进行肺结节风险评估,结合ACR(American college of radiology)肺影像报告与数据系统Lung RADS 1.1(2019)(lung ct screening reporting and data system),给予患者合理化的随访及诊疗建议(见图1、2)。

作者:中华医学会呼吸病学分会

通信作者:陈良安,解放军总医院呼吸与危重症医学部

引用本文: 中华医学会呼吸病学分会. 早期肺癌诊断中国专家共识(2023年版) [J] . 中华结核和呼吸杂志, 2023, 46(1) : 1-18. DOI: 10.3760/cma.j.cn112147-20220712-00592.

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