复旦中山附属医院发表最新临床成果

我国科学家创新复发卵巢癌诊疗模式

卵巢癌是一种易被忽视、病死率高的妇科肿瘤，虽然其发病率并不高，但发病部位隐匿、症状不典型，80%患者发现时已是晚期，且70%晚期卵巢癌患者会在2~3年内复发。因此，许多罹患卵巢癌的病人长期处于肿瘤复发和治疗的过程中，给患者本人及其家庭，以及社会带来沉重负担。是选择手术治疗还是化疗？目前，我国卵巢癌诊疗并未规范化，针对复发卵巢癌也并没有普遍接受的标准诊疗模式，这些都长期困扰着医生和患者。

3月8日，复旦大学附属中山医院妇科肿瘤科臧荣余主任团队在《柳叶刀—肿瘤》 在线发表了铂敏感复发卵巢癌二次减瘤术对比单纯化疗的3期多中心、随机对照SOC-1研究。这是我国首个在卵巢癌领域由研究者发起，多中心参与的自主临床研究（Type A研究，一种与药物不相关，科研机构拥有完全知识产权的临床试验）。此次刊发的SOC-1研究成果创新了复发卵巢癌的诊疗模式，为铂敏感复发卵巢癌二次手术提供了更高级别的循证医学证据，并有望在未来改变复发卵巢癌的临床实践。

臧荣余为通讯作者，中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）朱笕青和复旦大学附属中山医院史庭燕为共同第一作者。

虽然，国内医生和患者多数认可复发卵巢癌的手术治疗，但一直以来，复发卵巢癌手术并没有被随机对照研究证实，是国际妇科肿瘤领域共同期待解决的重要临床问题。2014年，美国妇科肿瘤协会白皮书重点关注了国际上三项平行随机对照3期临床研究，包括上海妇科肿瘤协作组（SGOG）的SOC-1研究、美国的GOG-0213研究，以及德国的DESKTOP 3研究，三项研究旨在证实二次减瘤手术能否成为复发卵巢癌的标准治疗。该研究区别于其他两个研究设计的主要点在于：84%的患者使用了贝伐单抗（一种抗肿瘤新生血管泛靶点）维持治疗，但作者在文章中并没有提及阴性结果的原因是否为靶向治疗的原因，也未提供相关的证据。

此次臧荣余团队文章的主要结果为：7年入组铂（化疗）敏感，第一次复发（第一次治疗结束后，间隙不少于6个月）卵巢癌患者357例，中位随访时间36个月。手术的肿瘤完全切除率高达77%。手术组的无进展生存期（PFS）较单纯非手术组延长了近半年，17.4个月对比 11.9个月；总生存（OS）的数据还不成熟，中期分析的手术组OS为58.1个月，而非手术组为53.9个月，两组目前没有差异。手术组和非手术组，并没有生活质量上的差异。

相比于美国研究，中国SOC-1研究进一步提出衡量肿瘤治疗疗效的新标准，更关注肿瘤复发后患者是否有长期无病生存，即英文的tumor free。复旦中山卵巢癌团队国际上首次提出探索性终点指标，累积无治疗生存时间（TFSa），并且中期分析发现，手术组长期的TFSa优于非手术组，46.8个月对比42.4个月。

研究人员表示，SOC-1研究的报道仅仅是中期结果，研究在继续、患者治疗仍在继续、随访在继续、新标准的探索也在继续。大约还需要两年半左右的随访；TFSa需要进一步讨论。

专家表示，中国SOC-1研究成果虽然是初步结果，但否定了美国研究GOG-0213的结果，二次手术在合适的患者中可以考虑；iMODEL评分加上PET-CT是患者选择手术的标准。然而，中国成果在文章附件中给出了重要提示：如果手术切不干净肿瘤，反而对患者不利，手术效果将不如化疗，这一点上与美国GOG-0213观点是一致的。美国GOG-0213非手术组生存略优于手术组，隐含的意义是一样的。“手术切净与切不净”不是所有妇科肿瘤手术医生能够明确的、也不是手术记录能够明确的。

中国SOC-1研究首次肯定了复发卵巢癌手术是有价值的，并创新了复发卵巢癌诊疗模式：首次证明手术获益的最大人群，但同时警示不恰当的手术反而有害，并指明适合每个复发卵巢癌患者的治疗路径。