中国杭州和绍兴2022年12月21日 /美通社/ -- 歌礼制药有限公司（香港联交所代码：1672，"歌礼"）的全资子公司甘莱制药有限公司自主研发的甲状腺激素受体β（THRβ）激动剂ASC41用于治疗肝穿活检证实的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的52周II期临床试验入组顺利推进。ASC41 II期临床试验是由中国生物技术公司发起的目前进展最快的疗程为52周入组肝穿活检证实NASH患者的II期临床试验，于2022年10月初完成首例患者入组。全部患者入组预计于2023年第三季度底完成。
2022年12月19日，Madrigal Pharmaceuticals, Inc.公布了Resmetirom (MGL-3196) 疗程为52周的治疗肝穿活检证实的NASH患者III期临床数据。ASC41与Resmetirom临床试验方案对比见表1。
表1. 歌礼ASC41 II期试验 VS Madrigal Resmetirom III期试验
ASC41 II 期 |
Resmetirom III 期 |
|
靶点 |
THRβ |
THRβ |
剂量 |
安慰剂、 2 毫克 ASC41 、 4 毫克 ASC41 ，一天一次 |
安慰剂、 80 毫克 Resmetirom 、 120 毫克 Resmetirom ， 一天一次 |
是否需要肝穿 |
是 |
是 |
治疗周期 |
52 周 |
52 周 |
入组人数 |
180 人 |
约 1000 人 |
比例 |
1 : 1 : 1 |
1 : 1:1 |
入组人群 |
肝穿活检确证的 NASH 患者，纤维化程度为 F1 （不超过 15% ）、 F2 或 F3 ，并伴有非酒精性脂肪性肝病 （ NAFLD ） 活动评分 （ NAS ） ≥ 4 |
肝穿活检确证的 NASH 患者，非酒精性脂肪性肝病 （ NAFLD ） 活动评分 （ NAS ） ≥ 4 并伴随 1A （ 不超过 3% ）、 IB 阶段纤维化，总纤维化程度为 F1 的不超过 15% ； F3 至少 50% ；其余为 F2 患者 |
组织学改善的疗效终点 |
第 52 周 NASH 缓解至少达到非酒精性脂肪性肝病 （ NAFLD ） 活动评分 （ NAS ） 降低≥ 2 分（炎症或气球样变改善）且纤维化无恶化；或纤维化改善 1 分且非酒精性脂肪性肝病 （ NAFLD ） 活动评分 （ NAS ） 无恶化 |
第 52 周 NASH 缓解至少达到非酒精性脂肪性肝病 （ NAFLD ） 活动评分 （ NAS ） 降低≥ 2 分且纤维化无恶化；或纤维化改善 1 分且非酒精性脂肪性肝病 （ NAFLD ） 活动评分 （ NAS ） 无恶化 |
次要关键 终点 |
第 12 、 24 和 52 周 LDL-C 下降比例 |
第 24 周 LDL-C 下降比例 |
ASC41是歌礼自主研发的一款肝脏靶向性前体药物，其活性代谢产物可选择性激活甲状腺激素受体β（THRβ）。2021年1月，歌礼宣布ASC41完成一项随机、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量递增的I期临床试验，试验人群为65位低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）大于110 mg/dL的受试者。2021年2月，歌礼宣布ASC41在超重和肥胖受试者中取得的良好的临床试验结果。不同剂量的ASC41和Resmetirom每日口服一次治疗后，LDL-C降低数据比较见表2。
表2. 经14天每日口服一次治疗后，受试者的LDL-C降低：
ASC41 VS Resmetirom （非头对头）
LDL-C |
2 毫克 |
5 毫克 |
10 毫克 |
20 毫克 |
50 毫克 |
80 毫克 |
100 毫克 |
|
ASC41* |
ASC41* |
Resme tirom** |
ASC41*** |
Resme tirom** |
Resme tirom** |
Resme tirom** |
Resme tirom** |
|
14 天治疗后相对基线变化 ( 平均值） % |
-32.8 % |
-40.8 % |
3.2 % |
-44.8 % |
8.8 % |
-11.3 % |
-25.4 % |
-20.9 % |
* 数据来自 ASC41-I期研究
** 数据来自 Taub et al. Atherosclerosis 230 (2013) 373-380
***数据来自 ASC41-1b期研究
2021年9月，歌礼在美国完成了ASC41口服片剂的健康受试者药物相互作用和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者药代动力学（PK）的I期临床试验。ASC41主要通过CYP3A4代谢形成活性代谢物ASC41-A，ASC41-A是一种选择性甲状腺激素受体β激动剂。该临床研究结果表明ASC41/ASC41-A与NASH患者人群常用的抗抑郁药物（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），其中大部分为轻度/中度CYP3A4抑制剂）之间产生具有临床意义的药物相互作用的可能性小；。
关于歌礼
歌礼是一家在香港证券交易所上市（1672.HK）的创新研发驱动型生物科技公司，涵盖了从新药研发至生产和商业化的完整价值链。歌礼的管理团队具备深厚的专业知识及优秀的过往成就，在团队的带领下，歌礼聚焦三大临床需求尚未满足的医疗领域：病毒性疾病、非酒精性脂肪肝和肿瘤，并以全球化的视野进行布局。凭借卓越的执行力，歌礼快速推进药物管线开发，争取在国际竞争中占据领先地位。歌礼目前拥有三个商业化产品，即利托那韦片、戈诺卫®和新力莱®，以及22款在研药物。最前沿的候选药物包括ASC22（乙肝功能性治愈）、ASC10和ASC11（口服小分子抗新冠药）、ASC40（复发性胶质母细胞瘤）、ASC42（原发性胆汁性胆管炎）和ASC40（痤疮）。