日本东京大学医学部附属医院于2022年11月9日宣布，使用小儿肾脏病患者的尿液，明确了早期捕捉肾功能下降的新的生物标志物。该研究由该医院儿科的张田丰准教授、泷泽庆一助教、癌症研究会癌症治疗研究中心的植田幸嗣项目负责人、东京大学研究生院工学系研究科的一木隆范教授等研究小组进行。研究成果刊登在《iScience》在线版上。

以早期发现肾脏病为目的，在广泛的年代进行了使用尿的肾脏检查。但是，现有的尿检查存在难以捕捉异常的疾病。例如，小儿和年轻成人的慢性肾脏病以及末期肾功能不全的最多原因先天性肾尿路异常，在血尿和蛋白尿等中难以检测。另外，在这些疾病中，难以浓缩尿而形成薄尿（稀释尿），也难以通过通常的尿检查捕捉异常。另一方面，通过血液检查来评价肾功能也被广泛进行，但是需要采血，而且在血液检查中，也存在很多难以捕捉肾组织早期变化的病态。

着眼于反映肾脏组织本身变化的uEVs

在血液和尿等体液中，从各种各样的脏器和细胞中释放出被称为细胞外小泡的细胞膜包裹的小构造物。研究小组着眼于不易受到尿稀释的影响，并且被认为反映肾脏组织自身变化的“尿中细胞外小泡（urinary Extracellular Vesicles:uEVs）”。慢性肾脏病的原因多种多样，但不管原因如何，只要功能的肾上腺素持续减少，就会导致不可逆的肾功能不全。因此，研究了能否使用uEVs捕捉其变化。

发现与慢性肾功能减退相关的uEVs蛋白表达的特征性变化

研究小组发现，健康儿童uEVs是由不同种类的内氟隆细胞分泌的。其次，对小儿慢性肾脏病患者和健康儿童的uEVs进行了物理特征和蛋白质表达的比较。作为粒子的特征，在肾功能下降的患者中，uEVs的大小发生了变化。并且，在先天性肾脏的肾上腺素数减少的低形成肾这一疾病的患者中，发现蛋白质的表达模式有特征性的变化。

并且，利用该表达模式的变化，在各种肾疾病的患者中，能够检测出导致肾功能降低的病例。即，通过分析uEVs的特征，有可能仅使用尿来检测肾功能的降低。

新尿检查法原型对小儿肾功能低下的诊断有用

应用这些结果，在uEVs中的特征性变化中，制作了简单地测定多个分子的表达量的系统（尿检查法原型）。实际用该方法检查，发现对小儿肾功能低下的诊断是有用的。使用uEVs的检查法，除了以往的尿检查和血液检查之外，作为能够直接捕捉肾组织变化的新的检查方法被期待。

期待研发捕捉后天疾病引起的肾组织变化的方法

研究表明，uEVs的变化可以捕捉到现有检查法无法检测到的肾脏的变化，并且可以应用于病毒抗体检查等中也使用的简便ELISA方法。儿童和成人患慢性肾脏病的原因也有很大不同。儿童受先天因素的影响更大，但已知早期开始治疗可延缓晚期肾功能衰竭发展的速度。今后，通过确立使用uEVs的方法作为检查法，可以认为与肾脏病的早期诊断、预后的改善有关。研究小组说：“另外，这种方法也有望开发出捕捉后天各种疾病引起的肾组织变化的方法。”