原标题:辉瑞口服JAK抑制剂Xeljanz获英国NICE批准，治疗类风湿性关节炎（RA）

美国制药巨头辉瑞（Pfizer）自身免疫管线近日在英国监管方面迎来喜讯。英国医疗成本监管机构——英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）已发布指南，推荐口服JAK抑制剂Xeljanz（tofacitinib）用于英国国家卫生服务系统（NHS），作为一种新的治疗选择，用于中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。具体为：（1）Xeljanz联合甲氨蝶呤（MTX），用于对常规药物或其他疾病修饰抗风湿药物（DMARDs）治疗反应不足或不耐受的中度至重度RA成人患者；（2）若患者对甲氨蝶呤不耐受或不适合甲氨蝶呤治疗，Xeljanz可作为单药疗法治疗。

类风湿关节炎（RA）是一种自身免疫性、系统性的慢性炎症性多关节炎，目前尚无治愈方法。随着RA病程的进展，患者会出现关节畸形、残疾，劳动力丧失，严重影响生活质量，该病无论对患者本人还是其家庭都有极大影响，同时也给国家和社会带来巨大的经济负担。根据英国国家类风湿关节炎学会（NRAS）数据，在英国有69万RA患者。此次批准，对英国的RA患者而言是个大好消息，因为据估计有多达三分之一的RA患者接受当前已上市药物治疗无法实现缓解。

目前，Xeljanz已被纳入多个类风湿性关节炎（RA）治疗指南，包括亚太风湿病联盟（APLAR）、欧洲抗风湿联盟（EULAR）、美国风湿病学会（ACR）发布的指南。Xeljanz每日口服2次，该药将为RA成人患者群体提供一种重要的治疗选择。

在欧洲，Xeljanz于今年3月底获欧盟批准用于中重度RA成人患者。该药的获批，是基于来自RA患者群体中开展的III期ORAL全球开发项目以及真实世界的数据。ORAL项目除了2个开放标签长期扩展（LTE）研究外，还包括6个已完成的III期临床试验，相关数据证实了Xeljanz作为单药或联合甲氨蝶呤治疗中度至重度类风湿性关节炎（RA）的疗效和安全性。迄今为止，该项目总的药物暴露量已超过21100患者年（patient-year），其中LTE研究对患者的随访观察超过了8年之久。

在中国，Xeljanz于今年3月中旬获中国食品和药品监督管理总局（CFDA）批准，成为中国市场治疗类风湿性关节炎（RA）的首个JAK抑制剂。JAK抑制剂能够破坏细胞内的JAK信号通路，该信号通路据认为在中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）炎性反应中发挥了关键作用。

当前，辉瑞仍然是JAK创新领域的领导者。除了Xeljanz外，该公司也正在积极推进Xeljanz XR（tofacitinib，11mg缓释片，每日口服一次）的开发，该药是Xeljanz（5mg片剂，每日口服2次）的升级版，2者均为JAK抑制剂类处方药，可单独用药，也可与甲氨蝶呤（MTX）联合用药。去年2月底，Xeljanz XR获得美国FDA批准，作为一种每日一次的口服药物，用于对甲氨蝶呤（MTX）治疗反应不足或不耐受的中度至重度RA成人患者的治疗。此次批准，使Xeljanz XR成为首个也是唯一一个获批治疗中度至重度RA的每日一次口服JAK抑制剂，将为倾向于口服治疗的RA群体提供一种新的治疗选择。

tofacitinib是一种新颖的口服Janus激酶（JAK）抑制剂，目前正在调查用于多种免疫性疾病的治疗。该药由辉瑞内部科学家发现和开发，具有一种新颖的作用机制，旨在抑制JAK通路，这些通路被认为在多种慢性炎症性疾病中发挥了关键作用。通过抑制这些JAK通路，tofacitinib能够降低细胞因子信号传导、细胞因子诱导的基因表达及细胞的激活。