雷公藤是我国传统中药,早在1977年,雷公藤就在肾病领域崭露锋芒。经过四十多年的不断发展,雷公藤类制剂被广泛应用于各种蛋白尿肾病,是目前治疗肾病的中药中,最有效的一类。
肾友对该类药物的疑惑也较多,因此,今天 有请北京大学第一医院肾内科周绪杰博士,跟咱们仔细介绍一下雷公藤及其制剂相关注意事项。
雷公藤种类
雷公,原本是神话中掌管雷电之神,中药雷公藤借以为名,又名“断肠草”,从名字就可以看出,其性猛烈。
雷公藤,是卫矛科雷公藤属植物的其中一种,昆明山海棠也是雷公藤属植物。
这类植物的花、叶、茎毒性极大,临床上只取用其根部去皮后的根心为制作原料。
其中以雷公藤为原料的中成药有 雷公藤片、雷公藤多苷片、雷公藤多甙片 等; 以昆明山海棠为原料的中成药有 昆明山海棠片、火把花根片、昆仙胶囊 等, 它们统称为雷公藤类制剂。
雷公藤成分和作用
雷公藤的成分有生物碱类、二萜类、三萜类、倍半萜类及糖类等100多种。
其中在肾脏疾病中应用最多的是雷公藤内酯醇(又名雷公藤甲素,二萜类)和雷公藤红素(三萜类)。
研究显示,雷公藤内酯醇具有抑制免疫的作用,选择性抑制已活化的T淋巴细胞、抑制多种细胞因子分泌、调节某些基因表达, 保护足细胞,保护肾小球基底膜和电荷屏障的完整,降低肾小球毛细血管通透性。 雷公藤红素可以减少炎症反应,改善肾脏损伤。
雷公藤在肾病中的应用
在原发性肾小球肾炎中,对中重度蛋白尿伴血尿的IgA肾病,紫癜性肾炎效果较好。
近期发表在BMC Nephrology的一项研究:分析了55例持续性尿蛋白的IgA肾病使用昆仙胶囊的效果,入组前他们平均尿蛋白2.2g,在用药后,除2例患者无效,其他患者尿蛋白不同程度的降低。随访至28周时,61.8%的患者尿蛋白达到完全缓解或部分缓解,其中45.5%为完全缓解。平均尿蛋白由2.2g降至0.9g。
注:该研究完全缓解定义为尿蛋白<0.5g/天;部分缓解定义为尿蛋白<1g/天
此外,雷公藤制剂在膜性肾病、FSGS患者中也有应用; 在狼疮性肾炎中,它抑制免疫,减少炎症和抑制雌激素的作用也对治疗有利。
不过,治病当然不能只看药物正作用,患者是否能接受和耐受副作用,也是非常重要的参考条件。
雷公藤的副作用
尽管雷公藤有这么多的优势,但俗话说“有利必有弊”,雷公藤也不能例外。并且它的有效成分本身就是毒性成分。
1.生殖毒性
首当其冲的就是它的生殖系统毒性,对于女性患者,它作用于卵泡细胞,减少机体雌激素和孕激素水平, 导致月经紊乱、卵巢早衰甚至闭经。
对男性患者可以表现为精子减少。
这种毒性与服药的累计剂量和时间相关。
且需要注意的是,它与激素导致的月经紊乱不同,激素在停止使用后,患者的月经往往会逐渐恢复正常。 但雷公藤停止服用后,月经则不一定能够恢复, 存在个体差异。
注:TW是指雷公藤▽
在许多小型观察研究中,相当多的患者在使用了几个月雷公藤制剂后,出现月经紊乱、闭经,卵巢早衰。
注:TWP是指雷公藤多苷;POF是指卵巢早衰▽
卵巢早衰会带来情绪性格改变,例如:易焦虑、恐惧、激动等,植物神经功能失调例如易出汗、头晕,皮肤干燥,骨密度减低等,类似更年期的症状。
因此,对于年轻患者,在是否使用雷公藤的问题上,尤其是长期大剂量应用,应该慎重考虑,谨慎权衡利弊后再做选择。
2.肝损伤
其次就是它的肝毒性,有研究报道其发生率约为11.9%-16%不等,临床表现与急性肝损伤类似,有恶心、呕吐、食欲不振,巩膜、皮肤及尿液黄染,肝脏压痛等。
化验可见 转氨酶升高 ,少数病例可发生严重的肝损伤。在用药前需确定是否有乙肝、脂肪肝等,在用药后2周需要复查肝功,此后至少每月复查一次,同时应避免联合服用其他可能有肝损害的药物。
且肝脏方面, 雷公藤还可减少蛋白质合成,导致血清白蛋白下降。
3.肾毒性及其他副作用
雷公藤可能存在潜在肾毒性,需注意监测肾功能。 此外, 使 用雷 公 藤还有 可能发 生 骨 髓抑制(白细胞减少等)、皮肤过 敏 、色 素沉 着 、脱发、心律失常及头晕嗜睡等。
对于肾脏疾病来说,雷公藤自有其独特疗效,但同时它也有一定的副作用, 用不用、怎么用、用多久,都需要找专业医生结合患者自身的具体情况,谨慎权衡利弊之后再决定。
另外,雷公藤制剂多种多样,不同厂家生产的药品也存在一定差异,自己不要随意更换。同时在服药期间,针对上述可能出现的副作用需要密切关注,及时向医生反馈、沟通。