炎症性肠病（IBD）是一种慢性肠道炎症性疾病，一般包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），特征表现为胃肠道的慢性和复发性炎症过程。临床上常表现出反复的腹痛、腹泻、粘液血便等，其是结直肠癌的重要诱因，我国的发病率近5年呈现直线上升趋势。

其发病机制尚不明确，当前研究普遍认为与遗传基因、环境和免疫异常等因素有关：基因和环境因素诱导激活肠道免疫系统后，引发过度的炎症反应并持续进展，从而破坏肠道管壁，产生IBD的临床症状。

但目前大多数治疗IBD的药物基本为传统的口服抗炎药或免疫抑制剂药，这些药往往伴有一定的副作用。因此寻找安全有效的植物化合物来治疗IBD成为各国科学家的研究热门。而兼具抗炎和抗氧化活性的生物活性化合物姜黄素引起了大家的注意。

大量研究表明了姜黄素已在不同的实验性结肠炎模型中显示出较好的疗效，其作用机制可能与抑制p38MAPK或NF-kB 有关。值得注意的是，当前已有临床研究为姜黄素用于治疗IBD提供了有效性证据。

本期话题我们就聊聊姜黄素在治疗IBD过程中效果如何？又能否成为治疗IBD的有效用药？

1、姜黄素和IBD

姜黄素是一种从植物姜黄中的活性成分，来源于印度阿育吠陀医学，至今应用已经有6000多年，具有抗炎、抗突变、抗糖尿病、抗癌、抗菌等作用。姜黄素抗炎机制的发挥与其分子中存在的酚基团有关。其通过抑制人类白细胞中IL-2和IL-12的合成以及丝裂原活化，从而展现出显著的免疫抑制作用。同时姜黄素还能抑制谷胱甘肽S转移酶P1-1（GSTP1-1），最终降低促炎分子的表达，达到抗炎的目的。

IBD的治疗重点是控制炎症，从而改善症状。传统的消炎药可能有严重的副作用。姜黄素被认为是一种安全无毒的治疗IBD的方法，表1总结了姜黄素在治疗IBD患者的一些临床研究，可以看出姜黄素在多个临床试验中表现出较好的治疗效果。

2、姜黄素为什么可以治疗IBD？

姜黄素可以和多个分子靶标作用，这些包括环加氧酶（COX-1，COX-2）、TNF-a，IFN-c，诱导型一氧化氮合酶（iNOS）以及NF-kB等。这些分子靶标是炎症性疾病中细胞因子调节的关键因素。姜黄素能够调节上述靶标，从而抗击炎症。过程如下图所示：

3、姜黄素在国内治疗IBD的应用

广西灵山县人民医院毛业波等[6]通过在54名轻中度溃疡性结肠炎患者中使用姜黄素联合美沙拉嗪口服，研究其对溃疡性结肠炎的治疗效果。

他们选择2016年-2018年在灵山县人民医院诊治的轻中度溃疡性结肠炎患者54名，随机分成治疗组和对照组，对照组每次服用0.5g美沙拉嗪，每天3次，治疗组每次服用0.5g美沙拉嗪的同时服用姜黄素胶囊2粒，每天3次。两组连续治疗两个月。

由此可见，对溃疡性结肠炎患者采取姜黄素与美沙拉嗪联合治疗，可明显减轻患者的临床症状，提高治疗效果，安全有效。

4、未来

IBD作为一种慢性复发性的消化系统常见疾病，目前病因尚不十分明确，也无根治药物。除单抗以外，目前尚未有一个上市的自身免疫性小分子药物被批准用于IBD。

而天然植物化合物的姜黄素对促炎细胞因子(例如TNF-α)，细胞间促炎介质(例如COX2)，主要转录因子(如NF-κB)均表现出调控作用，加之其普遍良好的安全性，在治疗IBD方面具有较好的潜力。

参考文献：

[1]Hanai H, Iida T, Takeuchi K, Watanabe F, et al.: Curcumin maintenance therapy for ulcerative colitis: Randomized, multi- center, double-blind, placebo-controlled trial. Clin Gastroenterol Hepatol 2006;4:1502–1506.

[2]Singla V, Pratap Mouli V, Garg SK, et al.: Induction with NCB- 02 (curcumin) enema for mild-to-moderate distal ulcerative co- litis—a randomized, placebo-controlled, pilot study. J Crohns Colitis 2014;8:208–214.

[3]Suskind DL, Wahbeh G, Burpee T, et al.: Tolerability of cur- cumin in pediatric inflammatory bowel disease: A forced dose titration study. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2013;56:277–279.

[4]Lang A, Salomon N, Wu JC, et al.: Curcumin in combination with mesalamine induces remission in patients with mild-to- moderate Ulcerative colitis in a randomized controlled trial. Clin Gastroenterol Hepatol 2015;13:1444–1449.e1 

[5]Kedia S, Bhatia V, Thareja S, et al.: Low dose oral curcumin is not effective in induction of remission in mild to moderate ulcerative colitis: Results from a randomized double blind placebo controlled trial. World J Gastrointest Pharmacol Ther 2017;8:147–154

[6]毛业波，姜黄素联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的临床疗效研究，健康世界，2018，18