图1. 研究路线

研究结论

1.基线ctDNA与疾病/肿瘤状态相关，但并不能很好的预测患者的预后

结果显示，患者的TNM分期与基线ctDNA状态密切相关。基线ctDNA阳性的患者往往患有更晚期的疾病（图2B）。不同TNM分期的患者游离DNA（cfDNA）总量基本保持不变，而ctDNA 水平随着TNM分期的增加呈现整体上升趋势（图2C，D）。可见，基线ctDNA水平与疾病分期、肿瘤大小和区域转移呈正相关。

图2 (B-D). 基线ctDNA与病理亚型和分期的关系

研究团队根据患者的基线ctDNA状态对患者进行分层。虽然基线ctDNA阴性的患者比阳性的患者，无进展生存期（PFS）和总生存期 （OS）有更优的趋势，但两者均未达到统计学意义（图2E和F）。该结果意味着，基线ctDNA不能成为CRT/RT治疗的局部NSCLC患者的预后生物标志物。

图2 (E，F). 基线ctDNA状态与预后的相关性分析

2.放化疗后1个月的ctDNA状态与预后高度吻合

研究人员对患 者接受治疗后的4 个时间点分别进行ctDNA动态监测。 结果显示，这4个时间点的ctDNA均能在一定程度上预测患者预后， TP2时间点的ctDNA区分预后良好和不良患者的性能最优。TP2时间点ctDNA阴性患者的PFS和OS显著优于该时间点ctDNA阳性患者 （p＜0.0001； p=0.0016）（图3A，B）。 考虑到脑转移会影响到ctDNA的释放，研究团队进一步分析了不排除/排除脑转移患者两组人群的风险比。 结果仍然显示，在TP2时间点ctDNA阴性患者的PFS和OS均仍显著优于阳性患者（p值均小于0.05）（图3C）。

作为代表性病例，图3D展示了一名IIIA期SCC并接受CRT的男性患者的影像学结果。该患者在初始诊断时有相当水平的基线ctDNA，在TP2时无法检测到ctDNA，相应地，该患者的肿瘤在CRT后显著缩小。直到最后一次随访，患者保持疾病无进展至少28个月。

图3 (A-D). 各时间点ctDNA特征与预后的相关性分析（A-C）；代表性病例展示（D）

同时，研究人员利用20名III期NSCLC患者的测试集对上述结果进行了验证（图3E）。以上结果均表明，CRT/RT后1个月是收集血浆样本以预测患者预后的最佳时间点。

图3 (E, F). 验证集中CRT后一个月的ctDNA与预后的相关性（E）；根据动态监测结果不同分组患者的预后差异（F）

3.ctDNA的动态变化具有预后预测价值

研究人员根据ctDNA动态监测的结果将患者分成4组： Group 0，在所有时间点ctDNA均为阴性的患者； Group 1，基线ctDNA阳性，治疗后清零且PD前ctDNA均为阴性的患者； Group 2，基线ctDNA阳性，治疗后ctDNA水平降低，但PD前未清零的患者； Group 3，基线ctDNA阳性，PD前ctDNA水平相对于基线升高的患者。 Group 0和Group 1患者的PFS和OS优于Group 2和Group 3的患者（图3F）。 另外，PD前最后一次随访显示，ctDNA清零与患者的临床结果密切相关（图4）。

图4. PD前最后一次ctDNA状态与预后的相关性

结 语

该研究前瞻性入组了根治性放化疗患者，研究提示： 1.放化疗后1个月后的ctDNA特征可用于预测放化疗的预后；2.ctDNA持续动态变化特征也可以用于预测预后。 该研究表明ctDNA动态监测可精准指导非小细胞肺癌患者根治性放化疗的临床获益。

该研究使用的474基因瑞迪康®放疗大Panel是世和基因联合国内多家顶尖放疗医学团队，专为中国人放疗指导设计研发的一款检测Panel，包含放疗敏感性、耐受性和损伤易感相关基因，并涵盖现有靶向、化疗、免疫、放疗疗效相关基因，可用于提示放疗疗效及毒性反应，帮助临床患者优化放疗方案。

参考文献：

Yang, Y., Zhang, T., Wang, J. et al. The clinical utility of dynamic ctDNA monitoring in inoperable localized NSCLC patients. Mol Cancer 21, 117 (2022). https://doi.org/10.1186/s12943-022-01590-0