近日,一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研究报告中,来自加利福尼亚大学的科学家们通过研究发现,一种特殊的肽类或能模仿高密度脂蛋白(HDL,一种有益胆固醇)的功能,其或有望帮助治疗与炎性肠病(IBD)相关的炎症;文章中,研究者还揭示了炎性肠病发生的分子机制及能治疗该病的其它可能性药物。
图片来源:diseasecase.com
炎性肠病是一种慢性的消化道炎性疾病,最常见的炎性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎,目前针对炎性肠病几乎没有有效的疗法,大部分的患者最终都需要进行手术治疗;如今研究者发现,相比健康人群而言,炎性肠病患者机体中ApoA-I蛋白的水平较低,ApoA-I是HDL的主要蛋白组分,而且ApoA-I蛋白还能减缓机体炎症表现,并在机体中扮演抗氧化剂的作用来抑制细胞损伤。
文章中研究者对遗传修饰小鼠进行研究,这类小鼠容易出现于克罗恩病患者相类似的分子改变、炎症和疾病症状等表现,研究者阐明了小鼠患炎性肠病的分子机制,同时阐明了发病过程中的新型关键通路和分子,随后研究者利用两种口服药物来治疗小鼠,其中一种能够模拟ApoA-I,而另外一种则能够模拟特殊的炎性解决分子,每一种化合物都能够成功减轻小鼠肠道的炎症表现,并能够降低小鼠机体血液中炎性分子的水平;当小鼠疾病进展到恶性阶段时,其中一种名为Tg6F的模拟蛋白似乎能够逆转小鼠的疾病进程,而且其它疗法则也能有效抑制疾病的进展。
据美国CDC数据显示,在2015年和2016年,大约300万美国成年人都接受过炎性肠病的诊断,目前研究人员继续开发出新型药物来永久性地缓解炎性肠病患者的症状,而不仅仅是暂时缓解患者的症状,下一步研究人员计划寻求FDA的批准,来研究基于ApoA-I的新药Tg6F是否能在患者机体中发挥作用。
原始出处:David Meriwether, Dawoud Sulaiman, Carmen Volpe, et al. Apolipoprotein A-I mimetics mitigate intestinal inflammation in COX2-dependent inflammatory bowel disease model, Journal of Clinical Investigation (2019). DOI:10.1172/JCI123700