IgA肾病是我国最常见的原发性肾小球肾炎，也是青壮年人群尿毒症的主要原因。近些年，随着各种新药的研发，IgA肾病的治疗格局已经开始发生变化。

Povetacicept，是一款IgA肾病靶向生物制剂，III期临床试验正准备在我国招募受试患者（招募要求见文章结尾）。

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Povetacicept治疗机制：为失控的免疫系统“踩刹车”！

IgA肾病全称是免疫球蛋白A肾病，从名字就可以看出，这是一种与免疫球蛋白A密切相关的肾脏病。

正常情况下，免疫系统像警察一样抵御外来病菌，但在IgA肾病患者身上，免疫系统却错把肾脏当敌人，大量产生一种叫致病性的IgA（Gd-IgA1）的东西，在肾脏堆积，引发炎症和损伤，导致血尿、蛋白尿甚至肾衰竭。

Povetacicept这类药物的作用，相当于给失控的免疫系统“踩刹车”！

B细胞是制造致病性IgA（Gd-IgA1）和抗体的“工厂”，而BAFF和APRIL是维持B细胞存活并激活它们的关键信号，在IgA肾病中，这两种信号过度活跃，导致B细胞“加班”生产有害的致病性IgA（Gd-IgA1）。

Povetacicept是一款突变TACI-Fc融合蛋白，属于B细胞活化因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）的高效双重拮抗剂。就像强力磁铁一样，Povetacicept能同时吸附BAFF和APRIL，阻止它们与B细胞接触。失去这两个信号的B细胞会减少增殖，致病性IgA抗体（Gd-IgA1）的生产也随之下降。

Povetacicept最终在IgA肾病发病上游源头处，为失控的免疫反应踩刹车，随后的炎症反应和肾小球损伤就会减轻，给肾脏“松绑”，阻止和延缓肾病进展。

那么，Povetacicept实际效果如何呢？

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Povetacicept临床疗效：每月打1次，蛋白尿快速而强效减少，肾功能稳定

来看一下现有的II期临床试验数据。

该临床试验共有54名IgA肾病患者入组。这些患者已接受最大剂量RAS阻断剂（ACEi/ARB）治疗超过12周，但病情控制不佳，尿蛋白肌酐比（UPCR）均≥0.5g/g，估算肾小球滤过率（eGFR）≥30mL/min/1.73m2。

入组后，21名患者接受80mg Povetacicept，33名接受240 mg Povetacicept治疗。Povetacicept皮下注射，每个月打1次（即4周/次），目前报告的数据为治疗48周（1年）时的结果。

接受Povetacicept 80mg治疗的IgA肾病患者，可以看到如下图所示尿蛋白下降迅速。在第48周时，尿蛋白平均减少66%，平均尿蛋白肌酐比（UPCR）从基线的1.3g/g降至0.5g/g。

63%的参与者在第48周达到临床缓解，该研究的临床缓解定义为同时满足尿蛋白肌酐比（UPCR）<0.5 g/g、无血尿、eGFR较基线降低<25%。

并且参与者在48周用药期间，肾功能保持稳定（平均eGFR仅降低1.1ml/min/1.73㎡）。

致病性IgA（Gd-IgA1）也出现了明显下降，在第36周较基线降低了68.9%。

Povetacicept在II期临床试验中所展示的效果，在目前IgA肾病所有在研新药当中都属于非常亮眼的。

Povetacicept安全性良好，主要不良反应是感染，大多数不良反应为轻度至中度。相对来说，在接受240mg治疗的参与者感染发生率相对更高一些。