作用机理

拉罗替尼是TRK抑制剂，包括TRKA，TRKB和TRKC。5这些激酶由基因NTRK1，NTRK2和NTRK3编码。使用体外和体内肿瘤模型，larotrectinib(拉罗替尼)在具有由基因融合或蛋白质调控域缺失引起的TRK蛋白质组成性激活的细胞中，以及在TRK蛋白质过度表达的细胞中显示出抗肿瘤活性。TRKC激酶结构域中的5点突变(即G623R，G696A和F617L)导致对larotrectinib的耐药。

剂量和给药

应根据肿瘤标本中是否存在NTRK基因融合来选择患者考虑使用larotrectinib(拉罗替尼) 。目前尚无FDA批准的检测NTRK基因融合的检测方法。4,5在临床试验中，使用NGS或荧光原位杂交测试在当地实验室中前瞻性地确定了NTRK基因融合阳性状态的鉴定。

在成人和青少年患者larotrectinib的推荐的起始剂量，并具有≥1微米的体表面积2是100 mg口服，每天两次，与或不与食物，直至疾病进展或不可接受的毒性。5对于体表面积<1 m 2的小儿患者，拉罗替尼的推荐起始剂量为每天口服两次<100 mg / m 2。

拉罗替尼有胶囊剂和口服溶液(20 mg / mL)的形式。这些剂型可以互换使用。Larotrectinib(拉罗替尼)胶囊应完整吞服，且不得咀嚼或压碎。