作者:北京协和医院妇产科主任医师马良坤教授

近年来,肠道菌群与糖尿病的关系成为研究热点。随着对肠道菌群认识的深入, 肠道菌群作为环境因素在调节免疫及代谢性疾病发生中的作用逐渐被大家认识。目前国内外已有大量研究关注肠道菌群影响肥胖和糖尿病的发病机制 ,也有研究发现肠道菌群能够从食物难以消化的成分中获取能量,从而影响人体的能量平衡和代谢。人们通过基因组测序的方法揭示不同类型糖尿病患者肠道菌群的组成及丰度等,并在动物体内进行验证, 明确和糖尿病相关的细菌功能,肠道菌群携带的遗传信息可能是未来治疗糖尿病的新突破口。

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期常见并发症之一,对母婴近远期影响较大。肠道微生物结构和功能目前已成为医学领域研究热点。研究表明,GDM人群肠道菌群组成发生显著改变,同时肠道菌群变化可诱发GDM发生。可能与胰岛素抵抗、炎症、免疫及肠道菌群改变等有关。研究发现孕期进行饮食干预以及益生菌的补充,有益于维持正常肠道菌群结构,最大程度降低GDM相关的疾病发生风险及医疗成本支出。

II型糖尿病(T2D)的主要治疗方式是药物治疗,即通过药物摄入以刺激体内胰岛素的分泌。二甲双胍是目前市场上治疗T2D的首选药物之一,其作用机理主要是降低肝脏糖异生以及抑制肠道对糖的吸收,从而改善胰岛素的抗性,降低血糖。有科学研究发现,II型糖尿病患者的肠道菌群结构与普通人群存在差异,有害菌丰度的增加也会影响人体代谢机能,故药物治疗依然存在副作用,不利于II型糖尿病患者肠道菌群结构的修复。

益生菌作为重要的微生态制剂可以有效调节人体肠道菌群结构,针对II型糖尿病的辅助治疗,在内蒙古自治区人民医院开展了关于益生菌Probio-Fit？联合二甲双胍辅助治疗II型糖尿病的临床试验,临床效果显著。

本研究随机选取了若干名II型糖尿病患者进行为期90天的临床试验,随机分配到益生菌组和安慰剂组,其中益生菌组给予二甲双胍及益生菌制剂(干酪乳杆菌Zhang、乳双歧杆菌V9及植物乳杆菌P-8);而安慰剂组则给予二甲双胍及等量安慰剂。分别采集患者的试验前和试验后的血液样本及粪便样本以检测其血液指标、肠道菌群指标及代谢通路分析。

血液指标方面结果显示,益生菌组和安慰剂组患者的空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇以及甘油三酯等血液指标上皆有所改善,益生菌组患者在降低空腹血糖及糖化血红蛋白方面更具有优势,此外还可以有效降低血尿酸的含量。这表明益生菌制剂联合二甲双胍辅助治疗II型糖尿病可以更好的改善血液指标,以达到改善II型糖尿病的功效!

在肠道菌群结构方面结果显示,经过二甲双胍药物治疗后患者肠道菌群的ɑ多样性有明显下降,而治疗后益生菌组患者的肠道菌群中双歧杆菌属、真杆菌属(霍氏真杆菌)等有益菌的含量显著提升;而毛螺科菌等有害菌的含量显著下降。这表明益生菌制剂联合二甲双胍辅助治疗II型糖尿病可以有效调节并修复肠道菌群,提升有益菌含量,降低有害菌含量。

在代谢通路和功能指标上,通过Parallel-META软件将基因序列与KEGG数据库进行注释。在益生菌组发现了4条明显的差异代谢通路,即诱导肥胖、胰岛素抗性并间接参与肥胖代谢性疾病的脂多糖合成、鞭毛组装、酮体合成与降解以及细菌趋药性的基因丰富度有所下降,这表明益生菌制剂联合二甲双胍辅助治疗II型糖尿病可以有效改善代谢通路基因的表达,降低参与代谢类疾病基因的丰富度。

综上,益生菌制剂((干酪乳杆菌Zhang、乳双歧杆菌V9及植物乳杆菌P-8)联合二甲双胍可以有效治疗II型糖尿病,临床效果良好,在改善血液指标的同时,还可以有效改善II型糖尿病患者的肠道菌群及代谢通路基因的表达。

责任编辑：侯哲