癌症相关成纤维细胞是形成冷肿瘤的“元凶”，但是也有抗肿瘤的活性。
抑制肿瘤的活性
50 多年前，格拉斯哥大学迈克尔·斯托克 （Michael Stoker） 实验室发现成纤维细胞抑制肿瘤细胞的生长（J Cell Sci. 1966）。
rCAF：肿瘤抑制CAF
促进抗肿瘤免疫
产生屏障，阻止肿瘤转移
产生肿瘤抑制信号
Cancer Science. 2023
肿瘤基质成分的集体表型变化被称为“基质转换stromagenic switch”。这些包括癌症进展期间发生的成纤维细胞功能的变化以及 TME 的其他组成部分，包括 ECM、免疫和骨髓细胞以及肿瘤血管， 所有这些都受到彼此的影响。鉴于 CAF 是肿瘤基质中的异质性群体，因此可以推测基质转换涉及 rCAF（cancer-restraining CAF） 向 pCAF（cancer-promoting CAF） 的转化，从而促进癌症进展。鉴于这一假设，一个重要的问题是这种转换是否是不可逆的，或者 pCAF 是否可以重新编程回 rCAF？
IL-1 和TGF-β（可能来自肿瘤细胞）诱导静止胰腺星状细胞 （pancreatic stellate cells，PSC） 的分化，这是 CAF 的来源， 分别进入IL-6 + CAF（iCAF）和α-SMA+ CAF（myCAF），产生异质性CAF亚群。
Meflin+ CAF：监测癌症细胞起始的前哨细胞？
PDAC小鼠模型中，癌前腺泡至导管化生（acinar-to-ductal metaplasia，ADM）病变附近的Meflin+ CAF，早于α-SMA +CAF出现。
Cancer Res. 2019
Meflin+ 和 α-SMA+ CAF 在 PDAC 早期到晚期的肿瘤组织中分布差异，它们在功能上相互排斥，可能从不同的细胞谱系发育而来。
推测，Meflin+ CAF 首先作为前哨细胞出现在转化细胞附近，然后 Meflin 表达下调，分化为 α-SMA+ CAF。CAF的这种表型转换，可能代表了伴随并促进肿瘤进展的基质转换的一个方面。
临床数据
名古屋大学医院进行的一项研究，非小细胞肺癌患者，如果Meflin高表达，则患者对于免疫检查点抑制剂的客观应答率高。
DOI 10.26508/lsa.202101230
机制：Meflin+ CAFs的浸润与肿瘤血管面积的增加有关，这可能允许血液、免疫细胞和抗体等大分子进入肿瘤。
DOI 10.26508/lsa.202101230
参考资料
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