肺癌是目前全球最常见的恶性肿瘤之一，EGFR 基因突变在肺癌发生过程中发挥着重要作用。近年来，针对 EGFR 突变的靶向治疗已被广泛应用于肺癌患者的治疗中。而奥希替尼（Osimertinib）作为一种高度选择性的第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，在非小细胞肺癌 (NSCLC) 治疗中已经展现了优势和临床活性。

其中， ADAURA 研究是一项在奥希替尼治疗早期 NSCLC 领域里的重要临床试验，旨在探讨奥希替尼辅助治疗早期 EGFR 突变阳性 NSCLC 的安全性和有效性。

2020 年，ADAURA 研究宣布取得了无病生存期（DFS）的主要终点，奥希替尼辅助治疗适应症于 2020 年 12 月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，2021 年 4 月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。

2023 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，ADAURA 研究总生存（OS）结果在全体大会（plenary session）环节公布 [Overall survival analysis from the ADAURA trial of adjuvant osimertinib in patients with resectedEGFR-mutated (EGFRm) stage IB-IIIAnon-small cell lung cancer (NSCLC)]，摘要号：LBA 3，结果显示：奥希替尼能够显著改善 Ib-IIIA 期 NSCLC 患者的 OS（HR = 0.49，95.03%CI 0.34-0.70，P＜0.0001） ^[1]。丁香园肿瘤时间「2023 ASCO 中国之声」栏目特邀 ADAURA 研究全球 Leading PI 之一广东省人民医院吴一龙教授就研究成果进行精彩解读。

治愈有望！ADAURA 研究 DFS 获益成功转化为 OS 获益

从一代的化疗药到现在的三代化疗药，化疗已经发展了二三十年。早期 NSCLC 术后辅助化疗的数据也随着不断积累和更新，但是其疗效已经达到瓶颈，即使是目前最新的三代化疗药物也仅能提高 5% 的生存率 ^[2]。

同时，EGFR-TKI 辅助治疗一直在探索中，但既往几项一代 EGFR-TKI 辅助治疗的 III 期临床试验显示，与化疗相比，并不能改善患者的 OS。吉非替尼 AJUVANT 研究和 IMPACT 研究，改善了 DFS，均未取得 OS 获益，埃克替尼 EVIDENCE 研究取得了 DFS 获益，尚无 OS 数据公布。目前，一代 EGFR-TKI 辅助治疗 DFS 获益尚未有效转化为显著 OS 获益。

从目前更新的 DFS 数据来看，针对全体人群（Ib-IIIA 期），奥希替尼组和安慰剂组的中位 DFS 分别为 65.8 个月和 28.1 个月（HR = 0.27，95%CI 0.21-0.34）。中枢神经系统（CNS）转移是 NSCLC 患者预后不良的因素，并与生活质量恶化相关，而奥希替尼可显著降低 CNS 复发风险（HR = 0.24，95%CI 0.14-0.42）。

此次 ASCO 大会与《新英格兰医学杂志》（NEJM）同步发表了 ADAURA 研究的 OS 结果，在 II 期/IIIA 期 NSCLC 患者中，奥希替尼组和安慰剂组的 5 年 OS 率分别为 85%（95%CI 79%-89%）和 73%（95%CI 66%-78%）（HR = 0.49，95.03%CI 0.33-0.73，P = 0.0004），（图 1）。

图 1 OS 结果（II 期/IIIA 期 NSCLC 患者）

在全体人群（Ib 期，II 期，IIIA 期）中，奥希替尼组和安慰剂组的 5 年 OS 率分别为 88%（95%CI 83%-91%）和 78%（95%CI 73%-82%）（HR = 0.49，95.03%CI 0.34-0.70，P＜0.0001）（图 2）。

图 2 OS 结果（Ib 期，II 期，IIIA 期 NSCLC 患者）

吴一龙教授谈道：「此次 ASCO 大会与《新英格兰医学杂志》（NEJM）同步发表了 ADAURA 研究的 OS 结果，意味着该研究结果已经得到了全球学术界的公认。此外，OS 结果的 HR 值低至 0.49，表明奥希替尼能够降低 Ib 期-IIIA 期 NSCLC 患者 51% 的死亡风险。其中，我认为获益最显著的是 IIIA 期的患者，其 5 年 OS 率高达 85%，表明绝大部分的 IIIA 期 NSCLC 患者在接受奥希替尼的治疗后能够长期存活。对比既往其它研究公布的 OS 结果，此次 ADAURA 研究的 OS 数据可谓是非常鼓舞人心的。」

坐实辅助治疗金标准，奥希替尼如何用得更「广」？

此次 ASCO 大会还公布了亚组数据结果，结果显示：不论疾病分期、不论是否接受辅助化疗、不论是 ex19del 还是 L858R 突变的患者，都可以从奥希替尼辅助治疗中获益。

图 3 亚组分析结果

从安全性数据上来看，延长随访后，奥希替尼的安全性与 ADAURA 研究初步分析一致，≥3 级不良反应发生率为 23%。

图 4 安全性结果

凭借低毒高效的研究数据，奥希替尼辅助治疗适应症已经在包括中国在内的多个国家/地区获批，此次 OS 数据的公布更是给予了临床医生以及患者更大的信心，奥希替尼在 EGFR 阳性 Ib 期-IIIA 期 NSCLC 患者术后辅助治疗的标准治疗地位已经奠定。但在真实世界中，患者要真正从奥希替尼获益，还需要考虑药物可及性、经济性等多种因素。

吴一龙教授谈道：「当 ADAURA 研究到达 DFS 主要研究终点时，奥希替尼作为早期 EGFR 阳性 NSCLC 患者术后辅助治疗方案就已经在全球多个国家/地区展开，成为公认的金标准治疗。因此，在临床医生选择用药时，奥希替尼的科学性与权威性是毋庸置疑的，然而在真正的临床实践当中，我们还要考虑患者多方面、多维度的因素，真正保证患者 『 用得上药 』『 用得起药 』。因此，我也希望企业以及国家相关部门能够积极推进奥希替尼辅助治疗适应症列入医保，下沉基层医疗机构，保障更多患者的用药，同时考虑覆盖患者分子检测的费用，使得更多患者有机会进行分子检测，从而使用分子靶向治疗药物。」

放眼未来，ADAURA 研究带来的更多「思考」

自 ADAURA 研究问世以来，DFS、OS 等研究结果始终备受全球科学家、临床工作者与患者关注。随着随访时间的延长，研究数据逐渐成熟，主要研究终点逐步公布，在一步步确认奥希替尼临床实践价值的同时，也给予研究者更多的思考方向与空间，比如如何进一步优化奥希替尼的治疗方案？奥希替尼辅助治疗的精准获益人群是哪些：除了 ex19del 和 L858R 突变以外的 EGFR 突变患者能否获益？ctDNA 能起到什么样的作用等等。

吴一龙教授谈道：「尽管 OS 研究数据已经公布，但我们计划继续延长随访时间，每 2-3 年更新生存结果，来探索奥希替尼的生存获益能否继续延续。同时，我们也在积极思考奥希替尼辅助治疗的精准获益人群，继续推进 ADAURA 转化研究分析，为治疗的持久性和耐药机制提供更多信息，促进未来的研究。」

作者：uu；审核：吴一龙教授

编辑：Huan；排版：乐乐