近日,康涅狄格大学等研究机构在ACS Nano联合发表报告称,一种用于减轻癌症化疗副作用的普通类固醇药物--地塞米松,如果事先服用,也可能提高化疗本身的有效性。
康州大学化学和生物工程助理教授兼研究作者Matthew Stuber博士指出,癌变的肿瘤容易长出异常的血管。经过挤压、扭曲和压缩,这些肿瘤内的血管也容易渗漏。这会造成血管内的低压,肿瘤组织的高压。决定化疗药物能进入肿瘤内部多深的最重要因素就是血管内的液体压力,以及肿瘤组织本身的压力。由于液体不能从低压流到高压,所以血管内的低压会使化疗药物很难穿透肿瘤内部。
要想让化疗药物更好地杀死肿瘤,压力必须相对改变多少?研究团队进行了计算。
通过实验室将他们获取的数据应用到一个已建立的计算机模型中,该模型描述了液体和分子是如何在肿瘤中流动的。他们用于模型的数据来自显微镜下拍摄的视频,这些视频显示了化疗药物是如何渗透到肿瘤中的。这些图片显示,大部分的化疗药物攻击肿瘤的外边缘,很少能深入内部。
然而,研究者乳腺癌动物模型上测试药物时发现,当地塞米松以合适的剂量加入时,会有显著的改善--液体更容易进入肿瘤组织。
地塞米松通过两方面来确保化疗药物达到目标区域。
一来,地塞米松通过收缩血管毛细孔(这些毛细孔可以让药物和其他分子穿越血管壁),减少血管的渗漏,提高血管内压;
二来,地塞米松倾向于软化将细胞连接成组织的蛋白质支架。这使肿瘤组织扩张,降低压力,使液体和药物更容易渗透。
图示:肿瘤血管的两个概念图像。在(A)中,血管的右侧(由孔隙下方的深灰色条标记)有一个较大的孔隙,使过多的液体离开血管。左侧为经地塞米松治疗后的相同血管--孔隙更小,血管渗漏更少。地塞米松治疗对(B)中的血管孔隙也有同样的作用,更小的孔隙使更多的抗癌药物(绿点)能深入肿瘤内部,从而获得更有效的治疗。
不过,研究者同时警告称,这其中也存在一些风险。例如,改善流经肿瘤的血液流动,也可能会有利于肿瘤吸收营养,促进其生长,这当然不是什么好事。另外,过多的地塞米松会使血管中的毛孔过于紧缩,从而阻止化疗药物进入肿瘤。
因此,如何使用地塞米松才能对人体最有效,研究人员还需要对治疗时间和剂量进行更多的测试。研究团队正致力于寻找平衡点。他们已在考虑如何对患者个体化肿瘤模型进行微调,从而找到地塞米松的最佳使用时机和剂量。
参考来源:康涅狄格大学