原标题:维生素 B12 和甲钴胺,是同一类药物吗?
一日查房,主任提问:维生素 B12 和甲钴胺是否属于同一药物,能否相互替代使用呢?
顿时语塞,答不上来……
回去后赶紧查看相关药品说明书,发现说明书也并未将两者的关系讲清楚。于是进行了进一步的探究,发现其中大有文章。
什么是维生素 B12?
广义的维生素 B12,特指一类含有钴的复杂有机化合物(钴胺素),其家族成员主要有氰钴胺、羟钴胺、腺苷钴胺、甲钴胺。这些药物也在不同的时间应用于临床。
而目前临床常用的维生素 B12 特指氰钴胺,四者的区别如下图所示:
四者的钴胺素母环结构是一样的,不同点在于图中红色框中取代基团。
而不同的基团就构成了不同的钴胺素:
氰基:氰基钴胺素(氰钴胺);
羟基:羟基钴胺素(羟钴胺);
5’ - 脱氧腺苷:5’ - 脱氧腺苷钴胺素(腺苷钴胺);
甲基:甲基钴胺素(甲钴胺)。
因此,目前临床上使用的维生素 B12 和甲钴胺尽管结构很类似,但并不是同一种药物。
药物性质差异
这四代维生素 B12 有哪些差异?
1. 催化活性:
研究表明:氰钴胺、羟钴胺没有直接的生物活性,氰钴胺属于前药,在体内转化为甲钴胺和腺苷钴胺。甲钴胺和腺苷钴胺是体内维生素 B12 的两种活性辅酶形式。
2. 口服维生素 B12 的药代动力学特征:
口服维生素 B12 在小肠与转钴胺素 II(TC2)结合,吸收入血,转运至个组织及脑脊液。维生素 B12 - TC2 复合物到达细胞后,以羟钴胺形式释放,细胞内转化为甲钴胺和腺苷钴胺,最终发挥活性。
3. 甲钴胺较氰钴胺的优势:
甲钴胺可以不经过肝脏代谢,也不需要进行生物转化,可直接发挥活性作用。肝功能损伤患者可优先选用。
甲钴胺更易转移至神经细胞的细胞器,促进髓鞘的形成较腺苷钴胺作用强。
甲钴胺是甲硫氨酸合成酶的辅酶。甲钴胺优势在于不仅能为甲硫氨酸的合成提供间接的甲基,而且还能直接提供自身携带的甲基。
市场上流通的维生素 B12 成分是氰钴胺,氰钴胺属于前药,在体内代谢生成甲钴胺和腺苷钴胺而发挥活性。
临床如何用药?
维生素 B12 说明书规定的适应证为:巨幼红细胞贫血,神经炎的辅助治疗。
甲钴胺说明书规定的适应证:用于周围神经病变和因缺乏维生素 B12引起的巨幼红细胞贫血。(注意由于生产厂家的不同,与实际说明书可能存在出入)
有研究表明:在治疗周围神经病变方面,甲钴胺临床应用疗效、安全性方面均优于维生素 B12。《2013 糖尿病周围神经病变诊断和治疗共识》推荐补充 B 族维生素可改善糖尿病神经病变(证据等级 B 级),针对神经营养修复治疗推荐甲钴胺作为辅助治疗。
同时有多项研究表明:口服甲钴胺与肌肉注射维生素 B12 在治疗因缺乏维生素 B12 引起的巨幼红细胞性贫血中疗效相似。
综上所述:当用于治疗周围神经病变时,甲钴胺效果优于维生素 B12,因此不推荐维生素 B12 替代甲钴胺。当用于因缺乏维生素 B12 引起的巨幼红细胞贫血,两者效果相当可以相互替代使用。
药物禁忌证
尽管甲钴胺及维生素 B12 在临床广泛应用,但是仍需注意其禁忌症,临床至少有三类患者应用这类药物应格外注意。
当痛风患者使用此类药物时,由于核酸降解加速,可迅速引起血尿酸升高,并诱发痛风发作;
当用于治疗巨幼细胞性贫血时,由于其可能会导致严重的低血钾,因此必须在服药 48 h 内复查血钾水平;
从事汞加工行业人员,不能服用甲钴胺类药物。这是因为这类人员若大量服用甲钴胺有可能会在体内形成甲基汞,进而可能会造成全身多器官的损害。(责任编辑:孙紫烟、lightningwing,作者:吴金刚 宜昌市第二人民医院)
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