Aging Cell:一种新型策略或有望延长女性的生育能力并逆转女性卵细胞的老化

在全球大部分地区,越来越多的女性将其生育第一个孩子的时间推迟到30岁以后,甚至到40多岁。在这个年龄段,其机体的卵子正在迅速退化,即使目前有试管婴儿技术,但其受孕的前景也并未得到充足的保障。

近日,一篇发表在国际杂志Aging Cell上题为“Loss of heterochromatin and retrotransposon silencing as determinants in oocyte aging”的研究报告中,来自耶路撒冷希伯来大学等机构的科学家们通过研究或有望延长女性的生育能力并逆转其机体中卵细胞的老化。

图片来源:Pixabay/CC0 Public Domain

在人类机体中,女性机体的卵细胞在其相对年轻时就已经开始积累遗传物质的损伤了,通常在其30多岁的时候,其机体的卵细胞已经积累了大量的DNA损伤,以至于这些卵细胞无法成熟并受精。这篇研究报告中,研究者Klutstein等人成功识别出了一种能阻碍卵细胞成功成熟的机体衰老过程,其中最重要的是,失去了正常情况下能阻断DNA损伤部分变得活跃的调节性过程。

从许多方面来讲,这或许是一个奇怪的想法,即机体部分DNA包含了会发生损伤的部分遗传物质;事实上,机体中大约有一半的基因都是由病毒样的序列或病毒片段所组成,如果允许通过表达来激活的话,就会对这些DNA产生相当大的损伤,这一观点如今已经被广泛接受,并由研究者芭芭拉麦克林托克所发现,其正因为这一研究而获得了1983年的诺贝尔奖。

衰老的过程会促使机体的系统无法保持这些破坏性的元件被抑制且处于失活状态,这项研究中,研究人员利用小鼠和人类卵细胞进行研究,不仅确定了其中的细节信息,还揭示了其之间是如何发生相互关联并最终抑制卵细胞成熟的。为了证实相关研究结果,研究人员利用能模拟真实过程的化学物质来进行研究,这些化学物质能阻断卵细胞中部分DNA的抑制,并能释放破坏DNA的病毒,而通过人工复制这种衰老过程或能促使研究人员将基因调节过程的缺失与衰老卵细胞中受损元件的表达联系起来。

图片来源:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.13568

在研究的最后阶段,研究人员测试了能逆转卵细胞中破坏性衰老过程发挥作用的方法,如果病毒或部分病毒能被释放且在卵细胞中被激活的话,那么或许抗病毒药物就能防止这一过程发生以及由此所产生的损伤作用。研究者表示,抗病毒药物的确能逆转小鼠卵细胞的衰老过程,并将其恢复至卵细胞此前的年轻状态。利用遗传操作在小鼠卵细胞DNA中插入两个基因也取得了类似的成功效应,即所植入的基因能够产生特殊酶类来阻断一系列事件的发生,这些事件会导致DNA的损伤部分发生激活,在十年内,研究人员希望能利用抗病毒药物来增加年龄稍大女性的生育能力。

综上,本文研究结果揭示了女性机体卵细胞衰老的一种重要过程,其特点是异染色质相关的染色质标记物的缺失及特定逆转录子的激活,这或许会导致DNA的损伤并损害卵细胞的成熟。

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