拜耳/默沙东新型心衰药vericiguat达III期主要终点

美国时间2019年11月18日，拜耳和默沙东宣布，其合作研发的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激因子vericiguat在心衰患者中的III期试验已达到主要终点。尽管在早期的试验中没有达到主要终点，但此次给出的顶线数据似乎证明了两家公司冒着极大风险坚持让vericiguat进入III期试验的决策是明智的。

▲sGC 调节剂vericiguat作用机制示意图

[信息源：JACC: Heart Failure, 6(2), 96-104]

拜耳和默沙东此前进行了两项vericiguat的II期试验： 一项试验纳入了射血分数降低的慢性心力衰竭（心衰）患者（HFrEF）； 另一项研究纳入了射血分数保留的心衰患者（HFpEF）。 两项试验均未达到氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）改善的主要终点。

尽管受挫，拜耳和默沙东仍坚持在III期VICTORIA试验中招募了5050名HFrEF患者，旨在验证vericiguat对心血管死亡和因心衰住院风险的影响。

拜耳和默沙东将在明年的一次学术会议上公布试验的具体数据，但在18日的一份声明中分享的细节表明试验是成功的。Vericiguat在延长心血管死亡或因心衰住院时间方面优于安慰剂，从而使临床试验达到其复合主要终点。拜耳和默沙东尚未分享其他疗效或安全性研究结果。

这些尚未公开的细节将决定vericiguat的前景。HFrEF市场的竞争正蓄势待发，阿斯利康、勃林格殷格翰和礼来正致力于将新的心衰药物推向市场，以挑战诺华的Entresto/诺欣妥（沙库巴曲缬沙坦）——一种双效血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI）。自2015年FDA批准用于治疗HFrEF以来，诺华的Entresto已成长为一款畅销药产品。

默沙东研究实验室全球临床开发主管Roy Baynes认为，此次的积极结果得益于vericiguat独特的III期试验设计。

“VICTORIA是第一个专门针对慢性心衰恶化人群（HFrEF）的大型结局研究，这些人群有很高的心血管死亡率和因心衰反复住院的风险。”Baynes在一份声明中说。

强强联合！ 金斯瑞与韩国ABL Bio达成双特异性抗体开发战略合作

2019年11月18日，CDMO公司南京金斯瑞生物科技宣布，与专注于开发免疫肿瘤和神经退行性疾病疗法的韩国生物技术公司ABL Bio签署协议，双方就两个双特异性抗体项目开发达成战略合作。

▲ ABL Bio 首席执行官 Sang Hoon Lee博士与金斯瑞生物药事业部首席执行官 Brian Min 博士出席此次签约仪式

根据合作协议，金斯瑞将授权ABL Bio使用一种靶向肿瘤的单域抗体、一种单克隆抗体以及金斯瑞SMAB (Single-Domain Antibody fused to Monoclonal Ab) 双特异性抗体平台开发多个双特异性抗体分子，并委托金斯瑞为双特异性抗体分子的临床前药学研究和临床样品生产CDMO服务的独家供应商，加速肿瘤免疫抗体创新药物的开发。金斯瑞将为此项目的开发提供持续支持与服务。金斯瑞将获得来自ABL Bio的首付款和里程碑付款，以及产品上市后全球销售额计算的销售提成。双方将充分利用各自优势及资源，进一步丰富ABL Bio 在双特异性抗体研发领域管线，以及进一步加强ABL Bio 在肿瘤研究领域的全球领先地位。

“我们很高兴能与金斯瑞这样一家快速发展的企业合作，金斯瑞近年间发展迅速，在抗体药研发领域已经助力多家公司取得成绩。”ABL Bio 首席执行官Sang Hoon Lee博士参加了此次签约仪式说道，“我们非常期待凭借金斯瑞的双抗平台出色的成药性以及便捷的生产流程，加速推动ABL Bio创新免疫疗法的开发以及新药上市，此次强强联合，将进一步丰富我们的双特异性抗体研发管线，为进军全球肿瘤免疫和神经退行性疾病领域领先梯队助力。”

“我们非常荣幸能与像ABL Bio一样在双特异性抗体领域拥有丰富经验的公司进行合作，这说明了，金斯瑞生物药研发服务已经受到越来越多的国际知名公司的认可，”金斯瑞生物药事业部首席执行官Brian Min博士说道，“金斯瑞在生物药研发领域拥有非常丰富的研发经验和非常强大的团队，我们希望可以与越来越多同ABLBio一样具有实力的公司，利用自身强大的研发优势，强强联合，加速创新抗体药的开发进程。”

* 关于金斯瑞生物SMAB平台

双特异性抗体是含有两种特异性抗原结合位点的人工抗体，相对单克隆抗体，其新作用机理在研究中被证明具有更好的疗效和更高的安全性。金斯瑞的SMAB (Single-Domain Antibody fused to Monoclonal Ab) 双特异性抗体平台由单域抗体融合单克隆抗体构成。据金斯瑞称，与其他双抗平台不同，SMAB平台具有无任何序列突变、工程化程度最低的特色，是全球业界最天然的双特异性抗体。这一天然属性击破了传统双抗平台免疫原性风险高、成药性差、规模化生产难的诸多壁垒，仅需3-5个月即可完成双抗分子开发，14-15个月即可完成临床前工艺开发，开发过程高效，且成药性与单克隆抗体相当。此外，单域抗体的灵活性使SMAB双抗分子可与酶、离子通道等“隐藏的”表位结合，还能灵活地运用“即插即用”的方式构建多价分子，极大的拓展了其应用价值。

* 关于ABL Bio

ABL Bio Inc. (298380:KQ)是一家专注肿瘤免疫和神经退行性疾病抗体疗法开发的韩国生物技术公司。ABLBio于2016年成立，三年内成功募资近1.7亿美元，并在2018年12月登陆韩国证券交易所(KOSDAQ)。公司在研产品ABL001，即靶向VEGF和DLL4的肿瘤双特异性抗体，目前正处于I期临床试验阶段。ABL Bio正在积极开发多个围绕4-1BB靶点的双特异性抗体和多个基于双特异性抗体的全球首创（First-in-Class）和同类最佳（Best-in-Class）免疫疗法。在神经退行性疾病领域，ABL Bio正利用其双特异抗体专长，开发旨在最大化提高血脑屏障穿透性和疗效的新一代产品。现阶段，公司研发进展最快的产品ABL301，是靶向α-突触核蛋白的双特异性抗体，可以通过受体介导的转胞吞作用穿透血脑屏障，用于治疗帕金森。

首款可减缓儿童近视的隐形眼镜获FDA批准

近日，FDA批准了全球首个可有效减缓儿童近视发展的隐形眼镜，用于从8到12岁开始出现近视的儿童——CooperVision的MiSight镜片是一种软性一次性日抛隐形眼镜，用完后当天即可被丢弃。

一项为期3年的临床研究表明，在每年的检查中，MiSight能够使“眼球前后径过长”问题平均减缓52%。要知道，近视主要就是由于眼球前后径过长/晶状体曲度过大，导致进入的光线只能聚焦于视网膜前面的某个点上，而不是精确地在视网膜上聚焦。

“毫无疑问，这一里程碑式的获批对儿童视力的重要性和潜在影响，特别是考虑到近视的严重程度，以及在美国和世界范围内的流行率的上升。”CooperVision总裁Daniel McBride在一份声明中说。

据负责评估眼科设备的FDA办公室主任Malvina Eydelman说，MiSight镜片也有望最终降低儿童患其他眼部疾病的风险——患有严重近视的儿童在成年期更易患白内障或视网膜脱落。

这项为期3年的临床试验共招募了135名儿童，与一组戴传统日抛软性隐形眼镜的儿童相比，MiSight组的近视进展要减缓59%（通过睫状肌麻痹剂验光计算出）。CooperVision报告说，在试验的第4年和第5年，它收到了令人鼓舞的研究结果——一些受试者仍然戴着MiSight进入了他们的青少年时代。

▲ MiSight原理示意图（图源：CooperVision官网）

当放置在眼睛上时，MiSight的一部分通过修正类似于标准隐形眼镜的折射误差来提高距离视觉。这种近视镜片周边还带有同心环，这些同心环将光线分离、然后聚焦在视网膜前面，有助于减少被认为推动近视进展的光线刺激。

CooperVision计划从2020年3月开始在美国出售MiSight。MiSight已经在加拿大、英国、西班牙和澳大利亚上市，并且适用于不同年龄的儿童。