乏力是门诊中患者最常见的主诉之一，也是让许多临床工作者最头疼的主诉，因为很多疾病都会导致患者乏力，小到劳累、失眠等非器质性疾病，大到贫血、肝炎、自身免疫性疾病，甚至是……癌症[1]。
事实上，乏力是许多癌症患者的首发表现，且是如白血病、消化道肿瘤等癌症的主要表现之一[2]。由于这些症状的特异性相对较低，这些患者常被漏诊或经过很长时间才被确诊，而错过最佳诊治时机[3，4]。但若仅因患者乏力，就都建议癌症筛查，将极大的占用医疗资源。
因此，研究患者主诉乏力后的患癌风险十分重要，这对于医生的医疗决策以及医疗资源的管理分配，具有积极的指导意义。近日，来自英国伦敦国王学院的Becky White教授团队通过大规模队列研究，全面而系统地报道了新发乏力症状后患者的患癌风险，相关结果发表在《英国癌症杂志》（）[5]。
研究人员发现：65岁及以上的男性和80岁及以上的女性在12个月内确诊为癌症的风险超过3%，80岁及以上的男性在12个月内确诊为癌症的风险超过6%，近半数（47%）患者是在首次出现乏力症状后3个月内确诊的，确诊癌症的风险要高于一般人群，尤其是白血病、胰腺癌和脑癌，首次提示了主诉乏力与癌症的关联。
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研究人员调查了英国2007–2013年就诊时主诉为乏力（近期首次因乏力就诊且无癌症病史）的250606位患者的医疗资料，并从中收集了患者的性别、年龄以及就诊12个月内是否被确诊为癌症等数据进行分析。这个队列中女性占到68%，总共有4087位患者在就诊后12个月内被诊断出癌症。
患者的年龄、性别分布及就诊12个月内确诊为癌症的人数
研究人员首先比较了不同年龄段患者与普通人群的患癌风险。对于男性来说，在初次乏力主诉后12个月内，确诊癌症的风险随着年龄的上升而增加，从30-49岁年龄段低于1%，升高到80岁及以上年龄段超过6%。在35岁及以上的各个年龄段中，乏力男性患者风险均高于普通男性人群（p<0.01），且通常至少高出两倍。
在女性患者中观察到了相同的趋势，乏力女性患者确诊癌症的风险从30-59岁年龄段的低于1%，升高到80岁及以上年龄段超过3%。在45岁及以上的各个年龄段中，乏力女性患者的风险均高于普通女性人群（p<0.05），在60岁及以上年龄段中患癌风险升高了55%-75%。
与普通人群相比，乏力患者（a，女性；b，男性）12个月内患癌的风险升高
不难发现，在每个年龄段中，乏力男性患者与普通男性人群患癌的风险比，高于乏力女性患者与普通女性人群患癌的风险比。
紧接着，研究人员分析了乏力患者患不同癌症的风险，总共统计了16种癌症的数据。
乏力患者与正常人群患不同癌症的风险
对于男性患者来说，有13个癌种风险高于普通人群（p值均<0.001），其中白血病、胰腺癌和脑癌的风险是普通人群的3-4倍。尽管普通人群中男性最常见的三种癌症（前列腺癌、肺癌和结直肠癌）同样占到队列中癌症患者的半数以上（52%），但乏力男性患者与普通男性人群癌症种类分布是不同的（p<0.001）。
对于女性来说也有相似的结果，同样有13个部位的癌种风险高于普通人群（p值均<0.02），白血病、胰腺癌和脑癌的风险是普通人群的2-4倍（p<0.001）。尽管普通人群中女性最常见的三种癌症（乳腺癌、肺癌和结直肠癌）占到队列中癌症患者的半数（50%），但乏力女性患者与普通女性人群癌症种类分布也是不同的（p<0.001）。
那乏力患者都是在首诊后多久被诊断为癌症呢？这涉及到“安全网期”（Safety Net）的时长[6]。所谓的安全网期，就是指在这段时间内医生和患者需要保持警惕，这类患者需被纳入医生的监测列表，定期进行随访，直到导致症状的原因被找到、该症状消失或被确定对患者健康无明显影响。
研究人员通过分析发现，4087名在首发乏力就诊后的12个月内被确诊为癌症的患者中，47%是在前3个月被诊断出来的，其中又以第一个月确诊的数量最多，为856例，远高于预期值194例（p<0.001）；随着时间的延长，确诊病例数量急剧下降，直到第10个月确诊癌症病例数量与预期相似（p=0.77）。
首诊12个月内每月确诊病例数呈下降趋势
本次研究也有一定的局限性，首先该研究仅关注了乏力这一个症状，而许多患者在初次就诊时可能有不止一个症状，其它症状会提示医生进行相关检查从而进行诊断，因此，该研究中所纳入的人群无法代表仅有乏力这一症状的患者。若能联合其它症状进行联合分析，或可以大大提高对乏力患者中真正的癌症患者识别率，这些都有待后续研究探索。
不过，该研究仍是第一个系统性报道以乏力为主诉患者患癌风险的流行病学研究，并证实乏力患者相较于普通人群有更高的患癌风险，尤其是男性人群及老年人群，且白血病、胰腺癌、脑癌的风险升高最多，这种确诊为癌症风险在前3个月最高，到了首诊10个月后基本与普通人群持平，研究结果对社区医疗的人群风险管理及转诊策略具有积极的指导意义。
参考文献：
1. Examining the symptom of fatigue in primary care: A comparative study using electronic medical records. J Innov Heal Inform. 2015.
2. Presenting symptoms of cancer and stage at diagnosis: evidence from a cross-sectional, population-based study. Lancet Oncology. 2020.
3. Cancer suspicion in general practice, urgent referral and time to diagnosis: A population-based GP survey and registry study. BMC Cancer. 2014.
4. Age and gender variations in cancer diagnostic intervals in 15 cancers: analysis of data from the UK clinical practice research datalink. PLoS ONE. 2015.
5. Risk of cancer following primary care presentation with fatigue: a population-based cohort study of a quarter of a million patients. British Journal of Cancer. 2022.
6. Can safety-netting improve cancer detection in patients with vague symptoms? BMJ. 2016.
来源： 奇点肿瘤探秘