近日，一项刊登在国际杂志Molecular Therapy Oncolytics上的研究报告中，来自日本和美国的科学家们通过联合研究开发出了一种新型高效的CAR-T细胞，这种细胞携带单纯疱疹病毒进入介导子协同刺激信号结构域，这类新型的CAR-T细胞能够表现出较高的潜能。

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嵌合抗原受体（Chimeric antigen receptor，CAR）是一种杂交分子，其优一种抗原结合蛋白和信号转导结构域组成，人工T细胞表达的CAR（CAR-T细胞）往往有望作为一种有用的工具来治疗包括癌症在内的多种疾病，在CAR中额外加入一种协同刺激信号结构域（co-stimulatory signal domain，CSSD）对于调节CAR-T细胞的活性非常关键，然而，目前研究人员并不清楚不同类型的CSSDs、效应器功能和CAR-T细胞特性之间的具体相互作用。

为了阐明其中的相互作用，文章中，研究人员分析了效应器的功能、记忆T细胞亚群的分化、耗竭、携带不同CSSDs的CAR-T细胞的能量代谢机制，相比携带CD28衍生的CSSD或4-1BB衍生的CSSD而言（其用于CAR-T细胞的发育），携带单纯疱疹病毒进入介导子（HVEM）衍生的CSSD的CAR-T细胞能够表现出增强型的效应器功能，以及其能有效和平衡对分化成为中枢和效应记忆细胞亚群，而且其还与细胞能量代谢水平升高及耗竭水平降低有关。

研究者表示，本文研究结果表明，CAR中的CSSD是CAR-T细胞效应器功能和特性的关键决定子，CSSD对于后期科学家们设计高潜能的CAR-T细胞非常重要。研究者开发出的这种新型CAR-T细胞拥有高功效HVEM衍生的CSSD，这种HVEM衍生的CSSD或许能够帮助开发出更加有效的CAR-T细胞。

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来源：

Nunoya JI, Masuda M, Ye C, et al. Chimeric Antigen Receptor T Cell Bearing Herpes Virus Entry Mediator Co-stimulatory Signal Domain Exhibits High Functional Potency . Mol Ther Oncolytics. 2019 Mar 23;14:27-37. doi: 10.1016/j.omto.2019.03.002. eCollection 2019 Sep 27.