美国旧金山和中国苏州2024年9月18日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布了抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物IBI354治疗多种晚期实体瘤的临床数据（研究登记号：NCT05636215）。
本次公布的数据来自一项1/2期研究，旨在评估IBI354治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和初步有效性。共368例晚期实体瘤受试者接受了不同剂量的IBI354单药治疗，包括178例乳腺癌、92例卵巢癌、38例结直肠癌及60例其他肿瘤的受试者。其中42.7%的受试者既往接受过5种及以上系统性治疗方案治疗。研究结果显示：
IBI354单药治疗展示出优异的安全性：
剂量爬坡至18mg, 未发生DLT事件。
最常见的TRAE是恶心、白细胞计数降低和贫血。间质性肺炎方面发生率仅为1.6%，且均为1级。
三级及以上治疗相关不良事件（TRAE）的总体发生率为21.5%， 导致剂量降低的TRAE总体发生率为2.4%，导致永久停药的TRAE总体发生率为1.6%，未出现导致死亡的TRAE。
IBI354在多个癌种上表现出积极的早期疗效信号：
铂耐药卵巢癌中（n=87, 6 ~12mg/kg IBI354治疗），总体客观缓解率（ORR）为40.2%，疾病控制率（DCR）为81.6%。其中，在40例接受12mg/kg IBI354治疗的卵巢癌受试者中ORR达到52.5%，DCR为90.0%，在HER2 IHC 1+的27例受试者中，ORR达到55.6%，DCR为88.9%。截至数据截止日期，中位随访时间为6.5个月，无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DoR）尚未成熟。
HER2阳性乳腺癌中(n=59, 6~15mg/kg IBI354 治疗)，ORR和DCR分别为67.8%和88.1%。
HER2低表达乳腺癌中(n=67, 6~15mg/kg IBI354 治疗)，ORR和DCR分别为41.8%和82.1%。其中26例接受了12mg/kg IBI354治疗，ORR达到61.5%，DCR为88.5%。
HER2阳性消化系统恶性肿瘤中，共35例受试者接受6~15mg/kg IBI354 治疗，ORR和DCR分别为57.1%和91.4%。其中26例为结直肠癌受试者，14例获得了客观缓解（其中1例HER2 IHC 2+ FISH+受试者获得确认的客观缓解），ORR和DCR分别为53.8%和92.3%。截至发稿前，另有1例HER2低表达（IHC 2+ FISH-）受试者肿评获得确认的客观缓解。
重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤中心首席专家周琦教授，作为该研究妇科肿瘤队列的主要研究者表示："约70%的卵巢癌患者在手术和含铂辅助治疗后3年内复发，多次复发最终发展为铂耐药[1]。铂耐药癌患者缺乏有效的治疗手段，现有证据为非铂单药化疗或加抗血管生成治疗，ORR仅约4-13.2%，中位总生存期（OS）仅约10.9-14个月[2]-[3][4][5][6]。HER2靶点作为一个成熟靶点，针对HER2的靶向治疗在乳腺癌和胃癌中已被证实具有较好的疗效。IBI354作为抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物，在HER2表达1+的铂耐药卵巢癌中表现出良好的抗肿瘤活性，我们的I期研究中，在12mg/kg Q3W中显示，ORR为67.5%，DCR为88.9%的临床获益，PFS事件发生率为39.0%，同时在试验中看到了IBI354良好的安全性。延长铂耐药复发卵巢癌的PFS和OS，是妇科肿瘤亟待解决的临床问题，抗体偶联药物在耐药复发肿瘤研发已成为热点，也看到希望，针对低表达HER2的抗体偶联药物的临床疗效值得进一步临床实验研究与探索，这将为更多的铂耐药卵巢癌患者带来获益。"
澳大利亚墨尔本Monash Health医院临床肿瘤中心Daphne Day博士表示："乳腺癌是全球发病率第二的恶性肿瘤，在女性中发病率最高，为女性恶性肿瘤的主要死因之一[7]。HER2扩增或过度表达已被证明在乳腺癌的发生和进展中发挥重要作用，证实了靶向HER2治疗的重要性。IBI354作为抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物，初步研究结果提示在HER2阳性和低表达乳腺癌观察到有意义的客观缓解率和疾病控制率。同时，IBI354也展现出优异的临床安全性和耐受性。已有临床数据提示IBI354在乳腺癌人群具有充分的开发前景。"
北京大学附属肿瘤医院沈琳教授表示，"结直肠癌已成为中国发病率仅次于肺癌的恶性肿瘤，且发病率和死亡率仍在逐年上升[8]。HER2靶点在结直肠癌的后线治疗也发挥了重要作用。IBI354作为抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物，初步研究结果提示在HER2阳性消化系统恶性肿癌观察到积极的疗效。值得注意的是，在HER2靶向治疗相对不佳的HER2低表达人群中，IBI354也观测到了抗肿瘤作用。IBI354在后线结直肠癌受试者中也展现出较好的临床安全性和耐受性，支持继续在结直肠癌受试者中的探索和开发。"
信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示："随着ADC药物在肿瘤治疗领域的迅速发展，信达生物在ADC领域积极布局，持续研发和创新。本次ESMO大会我们首次展示了IBI354在多种晚期实体瘤中优秀的安全和疗效数据，充分证明了信达生物在ADC药物开发方面的能力，我们将持续投入基于经验证的自主ADC技术平台，继续致力于创新ADC分子的临床开发，为患者提供更多的更优的治疗方法。"
关于IBI354（抗HER2抗体-喜树碱衍生物偶联物）
IBI354是抗HER2单克隆抗体-喜树碱衍生物偶联物，基于信达生物拥有自主知识产权的创新ADC linker-payload NT3技术平台。IBI354药物抗体比（DAR）值为8，能够携带更多的毒素载荷到达肿瘤细胞；ADC分子具有良好的亲水性和优异的体内PK表现；毒素小分子有很强的细胞膜渗透能力，展现出更好的旁观者效应；血浆中游离毒素小分子浓度极低，带来更低的脱靶毒性和更好的安全性。IBI354不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在HER2靶向治疗耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。从临床迫切需求出发，信达生物正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索IBI354在针对各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。基于此创新ADC linker-payload NT3平台，信达生物正在推进多款自研ADC分子的临床试验研究，初步展现出优异的安全性和疗效信号。
关于信达生物
"始于信，达于行"，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有11个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®）和氟泽雷塞片（达伯特®）。目前，同时还有3个品种在NMPA审评中，4个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有18个新药品种已进入临床研究。
公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守"以患者为中心"，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。至2023年底，信达生物患者援助项目已惠及17余万普通患者，药物捐赠总价值34亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。
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参考文献
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[8] Han B, et al. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.