原标题:Nat Med：遗传因素如何影响口咽癌药物的治疗效果？

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根据最近由来自新加坡癌症中心的研究者们做出的最新研究成果，DNA单个碱基的突变严重影响口咽癌晚期患者的治疗效果。这一发现有助于提高医生们对上述患者的治疗效果。

口腔鳞状细胞癌（OSCC）是一类口腔外层出现的单层鳞状细胞失控性增长的癌症。在接受手术或放射治疗的患者中，仅有50%得到了治愈，而晚期患者的存活时间仅有6个月到9个月。

表皮生长因子受体（EGFR）对于驱动特定类型OSCC的生长十分关键，然而靶向EGFR的药物仅对部分患者有效。

在2012年的一项临床实验中，作者发现EGFR阻断性药物gefitinib对于存在EGFR单碱基突变（G到A）的患者具有明显的治疗效果。最近，作者等人则发现EGFR两个基因拷贝均为A突变的患者来源的OSCC对于gefitinib以及另外一种EGFR阻断剂erlotinib十分敏感，而G/G类型或G/A类型的患者来源的OSCC则具有较高的耐药性。具体来说，GG类型转变为G/A类型会导致细胞的敏感度上升70倍。

具体来讲，上述基因突变调控了一种叫做EGFR-AS1的lncRNA的稳定性。基因表达检测结果显示，G/G类型细胞中该lncRNA的表达量相比A/A细胞明显较高。

当G/G类型的细胞受到siRNA处理降低其产生EGFR-AS1的表达量后，细胞对上述药物的敏感度出现了大幅升高。他们同事发现一些A/A类型患者的肿瘤组织在接受EGFR抑制剂治疗之后出现了明显的收缩。

虽然其中的分子机制目前仍不清楚，但作者们证明G/A类型以及A/A类型的细胞产生的EGFR同源物的水平相比G/G类型细胞较高，而EGFR-AS1介导了这一差异的出现。基于上述结果，作者认为可以开发新型的RNA干扰技术提高靶向EGFR治疗OSCC的效果。

原始资讯：

A better understanding of how genetics influences responses to mouth cancer drugs could lead to improved treatment

原始出处：

Daniel S W Tan et al. Long noncoding RNA EGFR-AS1 mediates epidermal growth factor receptor addiction and modulates treatment response in squamous cell carcinoma, Nature Medicine (2017). DOI: 10.1038/nm.4401

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